舌癌作为口腔癌中高发类型，在东南亚地区因饮食等因素发病率居高不下，临床现有治疗以手术联合顺铂等化疗药物为主，但化疗药物存在靶向性差、对正常细胞毒性强等问题，且目前缺乏针对舌癌的特效靶向药，寻找安全有效的辅助治疗手段成为研究重点。发表于《International Journal of Biological Macromolecules》的研究发现，从灵芝中提取的富葡萄糖水溶性多糖 WSG，对舌癌细胞展现出显著的抑制作用，还能与顺铂协同增效，并减轻其对正常口腔上皮细胞的损伤，为舌癌治疗提供了新的潜在方向。

图1 WSG 抑制 SAS 细胞的细胞活力和集落形成

该研究由中国台湾阳明交通大学等机构团队开展，聚焦灵芝多糖 WSG 的抗舌癌作用及机制。研究证实，WSG 能以浓度依赖的方式显著降低 SAS、HSC3 等舌癌细胞的活力，抑制细胞集落形成，其对舌癌 SAS 细胞的半数抑制浓度更低，抑制效果优于肺癌细胞。机制上，WSG 可诱导舌癌细胞发生 G2/M 期周期阻滞，下调 cyclin B1、Cdc2 等细胞周期相关蛋白表达，同时激活线粒体凋亡通路，上调促凋亡蛋白 Bax、细胞色素 c，下调抗凋亡蛋白 Bcl-2，提升 Bax/Bcl2 比值，激活 caspase 3、7、9 等凋亡相关蛋白酶，最终诱导舌癌细胞凋亡（图1）。

图2 WSG 协同增强顺铂的细胞毒性作用

研究还揭示，WSG 的抗舌癌作用核心在于抑制 EGFR/AKT 信号轴。EGFR 在舌癌中常过度表达，与肿瘤增殖、化疗耐药密切相关，WSG 能显著降低 EGFR 和 AKT 的磷酸化水平，阻断其介导的细胞增殖与存活信号，且该抑制效果可持续至少 24 小时。同时，WSG 对 ERK1/2 的磷酸化调控或与凋亡诱导相关，为后续研究提供了新的切入点。更具临床价值的是，WSG 与临床一线化疗药顺铂联用展现出显著的协同效应。联用后能大幅降低舌癌细胞活力，组合指数 CI 均小于 1，证明二者存在协同作用，且 WSG 可显著降低顺铂的半数抑制浓度，减少其用药剂量。同时，联用能进一步增强顺铂诱导的细胞凋亡，提升 Bax/Bcl2 比值，强化凋亡信号通路激活（图2）。尤为重要的是，WSG 展现出良好的细胞选择性：对正常人口腔上皮 SG 细胞无细胞毒性，甚至能轻微提升其活力，还可显著逆转顺铂对 SG 细胞的毒性损伤，缓解化疗药物对正常口腔组织的副作用，解决了顺铂临床应用中靶向性差的痛点。

该研究系统阐明了灵芝多糖 WSG 抗舌癌的分子机制，证实其通过抑制 EGFR/AKT 轴、诱导细胞周期阻滞和线粒体凋亡发挥作用，且与顺铂联用可实现增效减毒，同时对正常细胞安全性高。这一发现不仅拓展了灵芝多糖在抗肿瘤领域的应用范围，也为舌癌的临床辅助治疗提供了新的候选药物，未来 WSG 有望开发为膳食补充剂或口腔护理制剂，用于舌癌治疗的辅助干预，为改善舌癌治疗效果、降低化疗副作用提供新的可能。

参考文献

Hsu WH, Hua WJ, Qiu WL, Tseng AJ, Cheng HC, Lin TY. WSG, a glucose-enriched polysaccharide from Ganoderma lucidum, suppresses tongue cancer cells via inhibition of EGFR-mediated signaling and potentiates cisplatin-induced apoptosis. Int J Biol Macromol. 2021 Dec 15;193(Pt B):1201-1208.