灵芝多糖阻断胃癌细胞自噬流

胃癌作为全球高发恶性肿瘤，其现有治疗手段疗效有限且副作用明显，寻找安全有效的新型抗癌药物成为研究热点。灵芝作为传统药用真菌，其活性成分的抗癌潜力备受关注，浙江中医药大学药学院团队的一项研究为胃癌治疗带来新突破，该研究证实去壁灵芝孢子多糖(sporoderm‑removed spores of Ganoderma lucidum polysaccharide, RSGLP)在抑制胃癌细胞增殖方面的效果优于破壁灵芝孢子多糖（sporoderm‑broken spores of Ganoderma lucidum polysaccharide， BSGLP），并揭示其通过阻断自噬流诱导胃癌细胞凋亡的作用机制，相关成果发表于《ONCOLOGY LETTERS》。

图1 BSGLP 和 RSGLP 降低胃癌细胞的活力

研究团队选取 MKN28、NCI-N87、AGS 三种胃癌细胞系及正常胃黏膜 GES-1 细胞，通过 MTT 实验对比 RSGLP 与 BSGLP 的细胞抑制作用，发现 RSGLP 对胃癌细胞的抑制效果呈时间和剂量依赖性，且 IC₅₀值远低于 BSGLP，其中 AGS 细胞对 RSGLP 最为敏感。同时，低浓度的 RSGLP 对正常胃黏膜细胞无明显毒性，展现出良好的肿瘤细胞靶向性（图1）。

图2 RSGLP诱导自噬并阻断自噬流

为探究 RSGLP 的抗癌机制，研究开展了一系列实验。Hoechst 33342 染色和流式细胞术结果显示，RSGLP 可显著诱导 AGS 细胞出现凋亡小体、细胞核固缩等典型凋亡特征，且能下调抗凋亡蛋白 Bcl-2、前半胱天冬酶 - 3 表达，上调凋亡标志物剪切型 PARP 表达，明确其促胃癌细胞凋亡的作用。进一步的自噬相关研究发现，RSGLP 可剂量依赖性上调 LC3-Ⅱ 和 p62 蛋白表达，提示其可诱导自噬体形成并阻断自噬流。通过 mRFP-GFP-LC3 腺病毒转染实验，直观证实 RSGLP 能抑制自噬体-溶酶体融合，且作用效果强于经典自噬抑制剂氯喹。联合氯喹或雷帕霉素的实验结果表明，RSGLP 诱导的自噬体堆积和自噬流阻断，是其触发胃癌细胞凋亡的重要原因，二者协同促进胃癌细胞死亡（图2）。

该研究首次阐明去壁灵芝孢子多糖的抗胃癌分子机制，证实其通过调控自噬流诱导胃癌细胞凋亡的作用途径，相较于传统破壁灵芝孢子多糖，去壁灵芝孢子多糖因去除了难以消化的几丁质孢壁，其活性成分利用率更高，抗癌效果更显著。

这一发现不仅丰富了灵芝多糖的抗癌研究成果，更为胃癌治疗提供了新型潜在候选药物，也为开发靶向自噬流的抗癌天然产物奠定了理论基础。

参考文献

Zhong J, Fang L, Chen R, Xu J, Guo D, Guo C, Guo C, Chen J, Chen C, Wang X. Polysaccharides from sporoderm-removed spores of Ganoderma lucidum induce apoptosis in human gastric cancer cells via disruption of autophagic flux. Oncol Lett. 2021 May;21(5):425.