桦褐孔菌多糖：靶向通路抑制骨肉瘤细胞的天然抗肿瘤活性物质

原创

来源：阮勤钊

2026-07-31 09:48:25

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核心提示：潍坊人民医院团队体外实验研究表明，桦褐孔菌多糖可浓度依赖性抑制 MG-63、U2OS 骨肉瘤细胞增殖、迁移与侵袭，并诱导肿瘤细胞凋亡；机制为抑制 Akt/mTOR、NF-κB 信号通路激活。该成果首次证实桦褐孔菌多糖抗骨肉瘤活性，毒副作用低，具备开发潜力，但目前仅开展细胞试验，仍需动物实验与临床试验进一步验证。

骨肉瘤是青少年高发的恶性骨肿瘤，具有侵袭性强、易转移的特点，传统手术、放化疗的治疗效果有限，还易引发耐药性与副作用，寻找安全有效的新型治疗药物成为临床研究的重要方向。一项发表于《Analytical Cellular Pathology》的研究发现，从珍贵药食两用真菌桦褐孔菌中提取的桦褐孔菌多糖（Inonotus obliquus Polysaccharide, IOP），对骨肉瘤细胞具有显著的抗肿瘤活性，为骨肉瘤的临床治疗提供了新的天然候选方案。

图1 IOP 的高效液相色谱图

该研究由潍坊人民医院等机构的科研团队完成，以人骨肉瘤 MG-63 细胞和 U2OS 细胞为研究对象，通过体外细胞实验系统探究了桦褐孔菌多糖对骨肉瘤细胞的作用及分子机制。研究人员先采用经典方法提取并纯化桦褐孔菌多糖，经高效液相色谱鉴定，其由甘露糖、鼠李糖、葡萄糖等六种单糖组成，为后续实验奠定了基础（图1）。实验设置了不同浓度的桦褐孔菌多糖处理组，结果显示，当多糖浓度达到 80μg/mL、160μg/mL、320μg/mL 时，与对照组相比，骨肉瘤 MG-63 和 U2OS 细胞的增殖活性被显著抑制，且呈现出浓度依赖性。细胞划痕实验和 Transwell 实验进一步证实，桦褐孔菌多糖能有效降低骨肉瘤细胞的迁移和侵袭能力，阻碍其恶性扩散。同时，流式细胞术检测发现，该多糖可显著提高骨肉瘤细胞的凋亡率，为其抗肿瘤作用提供了直接证据。

图2 IOP对 Akt/mTOR、NF-κB 信号通路相关蛋白表达的影响

为明确桦褐孔菌多糖的作用机制，研究团队通过蛋白质印迹法检测了相关信号通路蛋白表达，发现其能显著抑制 Akt/mTOR 和 NF-κB 信号通路的激活，下调 Akt、mTOR 及 NF-κB p65 的磷酸化水平（图2）。这两条通路在骨肉瘤中常异常激活，调控着肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡等关键生物学过程，桦褐孔菌多糖通过抑制其活化，实现了对骨肉瘤细胞恶性表型的有效调控。桦褐孔菌作为传统药用真菌，其多糖已被证实具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性，此前研究发现其对肺癌、黑色素瘤等肿瘤细胞有抑制作用，而研究首次明确了其对骨肉瘤的抗肿瘤效果及分子机制。该研究证实，桦褐孔菌多糖无明显毒副作用，能通过靶向调控关键信号通路发挥抗骨肉瘤作用，具备临床转化的潜力。

当然，该研究目前仍停留在体外细胞实验阶段，缺乏体内动物实验和临床研究的验证，这也是后续研究的重要方向。但此次研究结果为天然产物在骨肉瘤治疗中的应用提供了新的理论依据，也为桦褐孔菌多糖的深度开发和临床转化奠定了基础。

参考文献

Su B, Yan X, Li Y, Zhang J, Xia X. Effects of Inonotus obliquus Polysaccharides on Proliferation, Invasion, Migration, and Apoptosis of Osteosarcoma Cells. Anal Cell Pathol (Amst). 2020 Nov 17;2020:4282036.