PloS Pathog.｜人 3 型副流感病毒包涵体通过屏蔽病毒 RNA 抑制抗病毒应激颗粒形成

《PLOS Pathogens》发表一篇题为“Inclusion bodies of human parainfluenza virus type 3 inhibit antiviral stress granule formation by shielding viral RNAs” 的研究论文。该论文提出了一种机制模型：病毒包涵体通过隐藏自身新合成的病毒 RNA，从而逃避应激颗粒的抗病毒作用，这为深入理解包涵体在病毒复制中的新作用提供了新视角。

HPIV3是导致婴幼儿急性呼吸道疾病（如肺炎和支气管炎）的主要病原体之一。病毒入侵会激活细胞应激反应，应激颗粒的形成便是其中一种，它能对抗病毒复制。但许多病毒已进化出多种抑制应激颗粒形成的策略，以促进自身复制。本研究旨在探究 HPIV3 是否以及如何通过调控应激颗粒形成来促进自身复制。结果发现，HPIV3 的病毒mRNA会在受感染细胞中诱导应激颗粒形成，且随着感染后时间的推移，含有应激颗粒的细胞数量也会增加。为了逃避这种宿主防御反应，HPIV3 会形成包涵体，通过屏蔽病毒 RNA 来阻止应激颗粒形成，进而实现自身复制与存活，并可能入侵其他细胞。

本研究发现，HPIV3 感染产生的病毒 mRNA 会以依赖 PKR 的方式激活 eIF2α 磷酸化并诱导应激颗粒形成。HPIV3 诱导的应激颗粒通过封存病毒 mRNA，对 HPIV3 的复制产生抑制作用。通过不同方法破坏应激颗粒形成后，病毒蛋白表达和病毒颗粒产生会显著增加，且这一过程不影响干扰素的产生。此外，研究还证实，HPIV3 在感染过程中形成的包涵体可通过屏蔽病毒 RNA 来阻断应激颗粒的形成。

图 HPIV3 以依赖 PKR 的方式触发应激颗粒形成

以往研究表明，病毒包涵体与应激颗粒之间的相互作用复杂，关于病毒包涵体如何影响应激颗粒形成尚无统一结论。例如，狂犬病病毒（RABV）诱导的应激颗粒与病毒工厂（一种类似包涵体的结构，称为内基小体，NBs）紧密相邻，病毒 RNA 在 NBs 中合成，且病毒 mRNA 会从 NBs 特异性转运到应激颗粒中；水疱性口炎病毒（VSV）诱导的类应激颗粒结构与病毒细胞质包涵体共定位，甚至可能具有相同结构 ；呼吸道合胞病毒（RSV）的包涵体通过将 p38 和 OGT 隔离到病毒包涵体中，抑制应激颗粒组装 ；埃博拉病毒（EBOV）则将多种应激颗粒标志物蛋白隔离到病毒包涵体内，形成类应激颗粒结构，可能从而抑制应激颗粒的抗病毒作用 。

本研究首次报道了包涵体通过特异性捕获自身新合成的病毒 RNA，对病毒诱导的应激颗粒形成产生抑制作用，从而帮助病毒逃避抗病毒应激颗粒的作用并促进自身复制。

原文链接：

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006948