Science子刊封面：噬菌体疗法，治疗克罗恩病

克罗恩病（Crohn's disease，CD）是一种慢性炎症性肠病（IBD），属于免疫介导的终身性疾病，可累及消化道任何部位，最常见于回肠末端和结肠。肠道微生物组与多种胃肠道疾病有关，其中，黏附侵袭性大肠杆菌（AIEC）具有促炎特性，被认为是克罗恩病（Crohn’s disease）发病机制中的重要因素。在克罗恩病中使用抗生素治疗，虽可清除 AIEC，但因为缺乏特异性，可能进一步破坏肠道微生物组，这激发了对利用噬菌体进行靶向微生物组编辑的研究兴趣。

2026 年 7 月 8 日，加拿大麦克马斯特大学的研究人员在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Phage intervention improves colitis and response to corticosteroids by attenuating virulence of Crohn’s disease–associated bacteria 的研究论文，该论文还被选为当期封面论文。

该研究发现了一种名为 HER259 的噬菌体，该噬菌体可靶向从克罗恩病患者体内分离出的黏附侵袭性大肠杆菌（AIEC），并在体外和体内均显著削弱了其致病性。研究团队进一步证实，HER259 可降低小鼠结肠炎模型的疾病严重程度，且在与皮质类固醇药物布地奈德联合使用时效果更佳。这些发现揭示了噬菌体疗法作为结肠炎及其它微生物功能障碍相关疾病的辅助治疗的巨大潜力。

封面图示为一种噬菌体（橙色）附着在大肠杆菌（蓝色）上的透射电子显微镜图像。黏附侵袭性大肠杆菌（AIEC）被认为是克罗恩病（CD）的潜在致病因素。抗生素虽可清除 AIEC，但也可能进一步扰乱肠道微生物群。该研究发现，靶向 AIEC 的噬菌体 HER259 通过抑制 AIEC 的黏附和侵袭特性，减轻了定植 AIEC 的小鼠的结肠炎症状。此外，HER259 还能增强皮质类固醇治疗的效果，提示其在减量治疗策略中的应用潜力。这些发现共同支持了噬菌体疗法在治疗结肠炎方面的进一步开发。

克罗恩病（CD）与肠道微生物组紊乱有关，特别是黏附侵袭性大肠杆菌（AIEC），被认为会加重克罗恩病的疾病症状。

在这项最新研究中，研究团队鉴定出一种对临床 AIEC 分离株具有活性的噬菌体——HER259。HER259 在限菌模型中改善了结肠炎，并减弱了 AIEC 菌株 NRG857c 的毒力，包括通过将 fimS 启动子倒转为“关闭”方向来抑制 FimH 黏附素。这些效应在克罗恩病微生物组结肠炎模型中得到了证实。停止 HER259 治疗会导致 fimS 启动子恢复并重新激活结肠炎。HER259 噬菌体还增强了亚治疗剂量皮质类固醇药物布地奈德的治疗效果，且不依赖于微生物药物代谢。
总的来说，这些发现支持了噬菌体疗法作为炎症性肠病（IBD）的辅助治疗手段，展示了其调控细菌毒力并改善对常规治疗反应的潜力，从而可能减少药物相关副作用。
论文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adz4589