科学家首创口腔菌迁移评估方法，用于肠癌筛查优于粪便隐血试验

人类消化道从口腔、食道、胃一路延伸至小肠和大肠，物理空间上完全连续。然而，在健康状态下，口腔和肠道的微生物群落却呈现出泾渭分明的空间区隔。口腔细菌每日随唾液大量被吞咽，但鲜能在健康肠道中定植。这得益于人体极其精密的物理与免疫屏障——唾液抗菌肽、强酸性的胃液环境，以及肠道本土菌群强大的定植抗性。

当这些屏障受损，或宿主处于免疫失调、慢性炎症等病理状态时，部分口腔细菌便会趁虚而入，在肠道内异位定植并大量繁殖。尽管近年来科学界逐渐意识到“口-肠微生物异位（MTG）”与多种慢性疾病相关，但由于以往研究大多局限于小样本、非配对队列，传播的定量动态、疾病特异性及其与临床指标的微观关联依然是一片空白。

今日，《细胞·宿主与微生物》杂志发表了韩国科研团队的论文，该研究分析了迄今最大规模的口-粪配对菌群数据集，首创了定量评估口-肠菌群迁移的“口-粪传播指数（MF Index）”，证实胃肠道癌症患者中口-肠细菌传播显著增加，并基于此开发出诊断准确率和灵敏度均大幅超越传统粪便隐血试验（FOBT）的无创癌症筛查模型。

研究人员在延世大学等机构招募了507名参与者，建立了极具代表性的多疾病队列。其中健康对照129人，代谢紊乱患者215人，胃癌患者77人，结直肠癌患者86人。

研究排除了入组前3个月内有抗生素接触史的个体，最终收集了502对配对的口腔漱口水和粪便样本，通过对16S rRNA测序深入解析其微生态结构。

在健康对照中，口腔和肠道的菌群结构差异极显著，各司其职。但在胃肠道癌症中，这种空间区隔发生了实质性扰动。

分析发现，胃癌患者的口腔微生物Shannon多样性显著降低，且其口腔与肠道微生物的多样性呈现显著正相关。胃癌展现出更显著的口腔菌群失调，而 结直肠癌则以肠道菌群失调为主要特征，暗示局部病变会映射到相邻的微生态群落中。

为了将模糊的“口腔菌定植”进行定量化评估，研究团队首创了口-粪传播指数（MF Index）。其定义为，宿主配对的口腔与粪便样本中，100%序列一致的相同扩增子序列变异（ASV）在粪便群落中所占的相对丰度比例。

分析结果表明，胃肠道癌症患者的MF指数呈现爆发式升高（胃癌组：3.63±5.61，结直肠癌组：3.09±7.01），较健康对照组（1.19±2.44）显著增加。

相比之下，代谢紊乱组的MF指数与健康组无异。在四分位最高迁移水平的样本中，胃癌和结直肠癌患者占比分别高达44.2%和33.7%，而健康组仅有14.3%。

不同健康状态下，从口腔迁移至肠道的菌群也有高度的特异性。

在胃癌组中，富集了啮齿动物韦荣氏球菌（Veillonella rodentium）、缓慢团聚杆菌（Aggregatibacter segnis）和变异链球菌（Streptococcus mutans）等口腔来源菌；结直肠癌组中则情况更复杂，发现了19种特异性口-肠传播菌，其中包括大名鼎鼎的具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）、胃消化链球菌（Peptostreptococcus stomatis）、微小小单胞菌（Parvimonas micra） 等。

研究发现，这些迁移菌的肠道定植不仅具有癌症特异性，还与肿瘤分期密切相关。

在胃癌患者中，前庭链球菌（Streptococcus vestibularis） 和副血链球菌（Streptococcus parasanguinis）在早、晚期均显著高于健康对照，其中副血链球菌在早期胃癌中增加2.6倍，晚期增加3.5倍。

令人瞩目的是，咽峡炎链球菌（Streptococcus anginosus）、变异链球菌等仅在早期胃癌（0–2期）中特异富集，其在口腔中的丰度亦同步升高（健康组：0.004%，胃癌组：0.034%），提示其具有作为早期无创诊断标志物的价值。

研究者利用随机森林（RF）算法构建了基于MF传播特征的癌症诊断分类模型，基于100%一致性的ASV层级精确匹配，口源ASV特征在多个独立外部结直肠癌队列中的AUC达到0.57-0.79。

与临床常规结直肠癌初筛方法粪便隐血试验（FOBT）相比，基于MF-ASV的分类模型展现出了非常强劲的优势。

基于口腔MF-ASV的无创模型，在保持高特异性的前提下，将敏感度提升至92.9%，极大程度上防止了早期癌症的漏筛。

而且口腔菌样本的采集方式也非常便捷，仅需生理盐水漱口30秒，较粪便初筛的接受度更高。这一基于“口-肠微生物传播特征”的全新筛查框架，为胃肠道肿瘤的早期无创诊断开辟了颠覆性的临床路径。