幽门螺杆菌与咽峡炎链球菌促肿瘤的差异效应

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）作为明确的胃癌I类致癌物，其致病机制已得到广泛研究。越来越多的证据显示，咽峡炎链球菌（Streptococcus anginosus）等非幽门螺杆菌的微生物也可能参与胃癌的发生发展。目前，幽门螺杆菌和咽峡炎链球菌在胃癌进程中的比较致病作用及其相互作用仍不清晰。

近日，华南理工大学/南方医科大学附属广东省人民医院王亮教授课题组在微生物领域期刊mBio在线发表题为“Differential pro-tumorigenic effects of Helicobacter pylori and Streptococcus anginosus on AGS cells: contact-dependent versus metabolite-driven mechanisms”的研究论文。该研究系统比较了两种细菌在胃癌相关进程中的分布特征、感染关联性以及促肿瘤机制差异，揭示了二者通过截然不同的路径推动胃癌发生。

研究首先整合公共数据库中覆盖Correa级联不同阶段（非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生、异型增生及胃癌）的806例胃黏膜16S rRNA测序数据进行菌群丰度分析。

结果显示：幽门螺杆菌与咽峡炎链球菌的相对丰度在各疾病阶段均呈负相关趋势，但均未达到统计学显著水平。幽门螺杆菌相对丰度在肠化生阶段显著升高，进入胃癌阶段后明显下降；而咽峡炎链球菌整体丰度虽低，却在胃癌样本中显著富集。这提示二者可能以阶段特异、时间错位的方式参与胃癌发生，而非在黏膜微生物层面直接协同或拮抗。

图1 Correa级联反应不同阶段中幽门螺杆菌与咽峡炎链球菌的相对丰度及相关性分析

为在临床样本中验证上述观察，研究团队采用非侵入性的一次性胶囊取线采集500例胃液样本，并另收集独立队列的500例粪便样本，通过qPCR定量检测两种细菌。胃液中幽门螺杆菌阳性率为36.8%，咽峡炎链球菌阳性率高达60.8%；粪便中二者阳性率分别为29.4%和15.2%。Logistic回归分析及按性别、年龄的分层分析均显示，两种细菌的感染状态无显著关联。这一结果支持二者在人体内具有相对独立的定植模式和可能不同的致病路径。

图2 幽门螺杆菌和咽峡炎链球菌感染AGS 细胞的超微结构透射电镜图

进一步的功能研究采用人胃癌AGS细胞共培养模型。结果显示：幽门螺杆菌主要通过细菌细胞本身相关的接触依赖机制发挥促肿瘤作用；咽峡炎链球菌则主要通过其代谢产物产生更强的促增殖效应。转录组分析发现，咽峡炎链球菌代谢物（SAM）处理使增殖相关基因DEK和RTF1分别上调约21.9倍和19.2倍。代谢组学进一步鉴定出SAM中精胺及相关多胺代谢物水平升高可显著促进AGS细胞增殖。

综合来看，该研究明确指出幽门螺杆菌与咽峡炎链球菌分别通过接触依赖和代谢物介导的机制驱动胃癌发生发展，强调细菌代谢产物在胃癌进程中的贡献。研究结果不仅丰富了对胃癌微生物病因的认识，也为后续针对不同细菌致病特点的精准干预策略提供了新思路。