这种细菌可以重塑婴儿发育中的肠道，产生长期影响

一项新的研究挑战了这一长期以来的假设，新的研究结果表明，这种细菌可以重塑婴儿发育中的肠道，并产生长期影响。

自发现以来，人们普遍认为高传染性细菌艰难梭菌（简称C. difficile或C. diff）不会引起婴儿症状，因此人们一直认为其定植并非严重的健康问题。然而，费城儿童医院（CHOP）的研究人员在一项新研究中挑战了这一长期以来的假设，新的研究结果表明，这种细菌可以重塑婴儿正在发育的肠道，并可能产生长期影响。该研究结果已于发表在《科学》杂志上。

艰难梭菌是一种严重的细菌病原体，可引起从腹泻到致命性结肠炎症等多种感染症状，其致病机制是产生毒素。艰难梭菌通过难以杀灭的孢子迅速传播，常感染易感人群，包括老年人、服用抗生素者，以及医院或疗养院的患者。在美国，每年约有50万患者感染艰难梭菌，其中约3万人死亡。

然而，有一个群体似乎总是对这种细菌的有害影响具有抵抗力，这令人惊讶：那就是婴儿。据估计，发达国家有40%至90%的婴儿携带艰难梭菌，但这种细菌并未引起明显的症状。

“几十年来，人们一直认为婴儿携带艰难梭菌是无害的。但我们提出了疑问：无症状真的意味着无关紧要吗？这种产生毒素的病原体是否可能在不引起明显症状的情况下重塑正在发育的肠道？”该研究的资深作者、费城儿童医院病理学和实验室医学系研究员兼微生物医学中心联合主任Joseph Zackular博士说道。

在这项研究中，研究人员结合了临床前模型、人类婴儿肠道活检和实验室培养的类器官（由人体组织制成的实验室培养的微型肠道，可以在体外进行研究），来研究艰难梭菌在生命早期定植的影响。

该研究发现，在原本健康的临床前新生儿模型中，艰难梭菌的存在会导致发育中的上皮（覆盖肠道的重要细胞层）重塑，并改变黏膜免疫系统。这些影响持续到成年期，并增加了某些病毒感染的风险，表明婴儿时期艰难梭菌的定植 可能对健康产生潜在的长期影响。在感染艰难梭菌的人类婴儿中也观察到了艰难梭菌对发育中上皮层的影响。这意味着，早期接触艰难梭菌，尽管看似无害，但可能对肠道的健康发育产生深远的影响。

“婴儿的肠道上皮仍在自我构建，因此艰难梭菌不仅会损伤它；它还会以某种方式改变组织的发育轨迹，这种改变可能会持续到成年，”该研究的共同作者、费城儿童医院儿科系研究员兼胃肠道上皮建模 (GEM) 项目联合主任Kathryn Hamilton 博士说。

虽然这些发现表明艰难梭菌感染可能对发育产生持久影响，但这些影响的长期后果仍需更深入的研究。这些发现挑战了长期以来的既有认知，因此人们热切希望探索这种暴露是否会增加罹患代谢性疾病或自身免疫性疾病的风险。该研究也指明了未来的发展方向。正如目前临床上用于保护新生儿免受呼吸道合胞病毒（RSV）和百日咳感染的母体疫苗一样，为母亲接种针对艰难梭菌的疫苗可以保护新生儿免受毒素介导的肠道发育不良的影响。这表明，母体接种疫苗策略可能是一种精准且可行的干预措施，可以在这一关键发育时期保护婴儿免受艰难梭菌感染。

参考文献：Early-life colonization with Clostridioides difficile remodels the developing gut