肠道里的“灭火队长”，北京大学庞艳莉团队揭示肠道菌群改善多囊卵巢综合征的新机制

多囊卵巢综合征（PCOS）是女性常见的生殖内分泌疾病和代谢紊乱，以脂肪组织异常和肠道菌群失调为特征。然而，肠道菌群是否以及如何影响脂肪组织从而导致PCOS的发生仍不清楚。

2026年9月9日，北京大学庞艳莉团队在Cell Host & Microbe（IF=23.2）在线发表题为“Microbial indole-3-acetamide alleviates polycystic ovary syndrome through HIF-2α-ceramide signaling”的研究论文。该研究证实，产气柯林斯菌（C. aerofaciens）通过激活脂肪HIF-2α-神经酰胺信号通路减轻PCOS病理。产气柯林斯菌通过产生吲哚-3-乙酰胺（IAM）激活该通路。构建表达IAM合酶以稳定产生IAM的工程益生菌菌株，在小鼠PCOS模型中显示出治疗效果。

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种复杂的生殖内分泌疾病，以生殖功能障碍和代谢异常并存为特征。在全球范围内，PCOS是育龄女性不孕的主要原因。然而，由于对PCOS生殖功能障碍与代谢异常之间联系的理解有限，靶向治疗策略的开发进展停滞。

越来越多的研究表明，PCOS患者存在肠道菌群失调。PCOS中失调的肠道细菌和真菌可促进PCOS的发生。在机制上，认为肠道微生物组的这种改变通过其代谢物的变化促进PCOS的发展。这些研究强调了肠道菌群来源的代谢物-宿主信号轴在PCOS中的重要作用。然而，关于人类肠道中是否存在保护机体免受PCOS发展的有益细菌，仍缺乏证据。

机理模式图（图源自Cell Host & Microbe）

在此，研究人员发现PCOS患者肠道中的产气柯林斯菌（Collinsella aerofaciens）及其代谢物吲哚-3-乙酰胺（IAM）显著减少。产气柯林斯菌通过IAM合酶产生IAM，后者激活脂肪缺氧诱导因子2α（HIF-2α）信号通路并促进脂肪神经酰胺降解，从而改善PCOS表型。构建的产IAM工程益生菌在小鼠模型中改善PCOS。总之，该发现阐明了PCOS中肠道菌群失调与脂肪组织功能障碍之间的联系，同时提示IAM作为PCOS治疗手段的潜力。

参考消息：https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00357-4