清华大学张林琦团队等揭示“非典”感染20年后对“新冠”感染的抗体印记效应

抗体印记（Antibody Imprinting），指免疫系统在首次接触某病原体（或疫苗）后，产生的记忆 B 细胞和抗体在后续感染或接种相关但变异株时，倾向于优先回忆并产生针对初次抗原的抗体，而对新变异株表位的应答较弱。抗体印记现象虽已被广泛认识，但其长期动态变化和表位特异性，目前仍不明确。

2026 年 9 月 7 日，清华大学基础医学院张林琦教授、首都医科大学附属北京佑安医院张彤教授、清华大学生命科学学院王新泉教授、清华大学智能产业研究院/电子工程系马剑竹副教授以及香港大学艾滋病研究所陈志伟教授作为共同通讯作者（清华大学张绮、陈鹏、郭逢林，香港大学周润宏、华深智药郭睿涵、澳门城市大学葛霄飞及清华大学杨芊芊为论文共同第一作者）在 Immunity 期刊发表了题为：Twenty-year persistence of SARS-CoV-1 immune imprinting shapes antibody responses to SARS-CoV-2 infection 的研究论文。

该研究纳入二十年间发生 SARS-CoV-1 初次感染与 SARS-CoV-2 突破性感染的队列，围绕 SARS‑CoV-1 免疫印记开展多维度解析，揭示其持久性、分子基础与表位靶向偏好，同时验证了印记来源广谱中和抗体的保护效力。

在这项最新研究中，研究团队研究了在二十年间先后感染 SARS-CoV-1（SARS-1）和 SARS-CoV-2（SARS-2）的个体，发现 SARS-2 BF.7 变异株突破性感染后抗体反应具有持久的印记效应。

约 60% 的分离单克隆抗体为 SARS-1 印记型，靶向保守的受体结合域区域；而 37% 的抗体克服了印记效应，能够识别与 ACE2 结合位点重叠的 SARS-2 受体结合基序。

值得注意的是，部分仅针对 SARS-1 的抗体在感染 20 年后仍保留了类似胚系特征及中和活性。一种高度印记的广谱中和抗体 THZ937 可保护仓鼠免受 Omicron EG.5.1 变异株接触传播和空气传播的感染，表明了持久印记抗体具有重要的功能意义。

该研究的核心发现：

SARS-CoV-1 的免疫印记在 SARS-CoV-2 突破性感染后依然保持稳定；

突破性感染使抗体靶向从可变表位转向保守表位；

SARS-CoV-1 的免疫印记主要由 IGHV1-8 和 IGHV4-39 胚系基因决定。

SARS-CoV-1 记忆 B 细胞可存续二十多年，显示出非凡的持久性。

综上所述，这些发现揭示了抗体印记效应显著的持续性和分子基础，并为广谱冠状病毒疫苗的设计提供了重要启示。

论文链接：https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00346-8