抗菌肽Sublancin通过先天免疫反应和微生物群的联合来防止MRSA感染

  2021年，中国沈阳农业大学研究人员在《Peptides》上发表了名为“Sublancin protects against methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection by the combined modulation of innate immune response and microbiota”的文章，研究人员发现抗菌肽Sublancin通过趋化受体直接诱导巨噬细胞迁移。随后进一步证明，抗菌肽Sublancin在小鼠MRSA感染模型中具有保护作用。这种保护涉及免疫调节活性，但被单核/巨噬细胞或中性粒细胞的减少所阻断。subblancin选择性上调趋化因子(C-X-C基序趋化因子配体1,CXCL1和单核细胞趋化蛋白-1,MCP-1)的水平，同时减少促炎细胞因子(肿瘤坏死因子-α， TNF-α)的产生。同时，subblancin调节了被MRSA注射破坏的菌群组成，增加了乳酸杆菌的丰度，降低了葡萄球菌和假单胞菌的丰度。此外，亚白蛋白恢复到正常水平的代谢功能通路，特别是氨基酸生物合成(如支链氨基酸、组氨酸和色氨酸)，在注射后中断，这种恢复与中性粒细胞显著相关。

  抗菌肽Sublancin是一种37个氨基酸的AMP，从革兰氏阳性土壤细菌枯草芽孢杆菌168中分离出来。此研究发现，抗菌肽Sublancin具有直接的抗菌活性，并对多药耐药菌的全身感染提供广谱保护。抗菌肽Sublancin通过增强宿主的先天免疫防御来提供保护，同时抑制潜在有害的过度炎症反。抗菌肽Sublancin还能增强腹膜巨噬细胞体内的MRSA杀伤活性。在小鼠菌血症模型中，预处理(-24 h和-6 h)对感染后的耐药菌有保护作用。因此，我们假设抗菌肽Sublancin具有免疫调节特性。在这项研究中，我们的目的是利用MRSA刺激的小鼠模型来研究抗菌肽Sublancin的免疫调节特性和微生物调控。我们发现，抗菌肽Sublancin直接作用于宿主，选择性地触发先天免疫反应，调节微生物群的结构和功能组成，以保护小鼠免受病原体的侵害。

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  基于我们的研究结果，我们建议抗菌肽Sublancin作为一种新的抗生素，特别是在治疗MRSA方面。抗菌肽Sublancin可以调节先天免疫反应，增强抗感染免疫，同时也可以抑制潜在有害的促炎反应。此外，抗菌肽Sublancin可以在病原体诱导的破坏后改善微生物群的结构和功能组成。微生物群可能进一步影响先天免疫。抗菌肽Sublancin在先天免疫和微生物相互作用中的调控作用有待进一步研究，这些工作也可能有助于抗菌肽Sublancin的保护能力。本文提出的研究结果为开发天然抗菌肽作为抗抗生素耐药病原体的免疫治疗剂提供了见解。

  参考资料：https://doi.org/10.1016/j.peptides.2021.170533.