诺如病毒：急性胃肠炎背后的“推手”

近日，山东滨州职业学院爆发了一起诺如病毒感染事件，多名学生出现呕吐、腹泻等症状。据官方通报，截至10月17日，累计有413人次到医院就诊，其中17人住院治疗，所幸症状均为轻症。经实验室检测，病例粪便和肛拭子中检测出诺如病毒阳性。目前，学校已采取病例监测、重点区域消杀和健康宣教等措施，事件正在有序处理中。这一事件引发了社会对诺如病毒传播及其防控的高度关注。

诺如病毒属于杯状病毒科，是一种单链、正义RNA病毒，具有20面体结构且无囊膜，其基因组约7.5kb，分为四个开放阅读框（ORFs）。ORF1编码六个非结构蛋白；ORF2编码主要衣壳蛋白VP1；ORF3编码次要衣壳蛋白VP2；ORF4由鼠诺如病毒亚基因组RNA编码。诺如病毒具有高度遗传多样性，基于VP1氨基酸序列分为10个基因组（GI至GX），每个基因组又可细分为基因型，目前已有49种基因型。其中，GII.4基因型是人类诺如病毒急性胃肠炎中最常见的基因型，其变体通常每2至5年被新变体取代一次。

诺如病毒具有高度传染性，仅需极少量病毒颗粒即可引发感染，粪口传播是其主要传播途径。患者感染后，每克粪便或呕吐物中可排出数十亿病毒颗粒，这些病毒可污染食物、水源和物体表面。即使是症状缓解后，病毒RNA仍可在免疫健全个体的粪便中检测到数周；在免疫受损个体中，慢性感染和病毒持续排毒可能持续数周甚至数年。此外，无症状个体也可大量排毒，是重要的传播源。呕吐是诺如病毒传播的关键因素，可导致显著的环境污染，进而通过接触传播和气溶胶传播。在高收入国家，人传人是主要传播方式，而低收入国家的食源性和水源性传播发生率可能更高。

诺如病毒感染后，个体通常在暴露后约1天出现症状，但也有少数病例在0.5天后即出现症状。常见症状包括恶心、呕吐和腹泻，较少见症状包括发热、嗜睡、乏力和头痛。症状通常持续约2天，但病毒排毒可在感染后持续数周。诺如病毒急性胃肠炎的严重程度从轻度到危及生命不等，儿童、老年人和免疫受损个体是严重疾病和并发症的高风险人群。尽管诺如病毒急性胃肠炎具有自限性，但在低收入国家，由于缺乏补液疗法，预防显得尤为重要。目前对诺如病毒的适应性免疫理解有限，普遍认为免疫是不完全且持续时间有限的。近期研究显示，自然感染GII亚群可提供针对GII的保护，且免疫力随多次感染逐渐增强，但对于GI感染，免疫力的获得有限。

目前尚无特效的治疗方法，大多数诺如病毒急性胃肠炎发作是通过补液和支持性护理进行管理。在低收入国家，由于补液疗法有限，预防诺如病毒急性胃肠炎至关重要。除了感染控制措施外，补液治疗与其他非细菌性腹泻的治疗无显著差异。在免疫受损个体中，对于持续的诺如病毒感染，可使用静脉输液、肠外营养和免疫抑制剂调整来治疗并发症。鉴于慢性和严重疾病的风险，免疫受损个体可能从通过疫苗接种或诺如病毒抗病毒治疗进行预防中受益。诺如病毒疫苗的研发面临诸多挑战，如病毒的遗传多样性、缺乏稳健的细胞培养系统以及对自然免疫的不完全理解。目前，已知的处于发现或开发阶段的疫苗候选包括基于病毒样颗粒（VLPs）、mRNA、腺病毒载体或P颗粒的疫苗。

参考文献:

[1] Carlson KB, Dilley A, O'Grady T, Johnson JA, Lopman B, Viscidi E. A narrative review of norovirus epidemiology, biology, and challenges to vaccine development. NPJ Vaccines. 2024 May 29;9(1):94. doi: 10.1038/s41541-024-00884-2.