无组织 ctDNA 检测与肿瘤知情 ctDNA 检测在早期三阴性乳腺癌分子残留病灶中的对比研究

引言

检测 ctDNA 来源的分子残留病灶，可以提早发现乳腺癌的复发苗头，给医生制定后续辅助治疗方案提供参考依据。现在临床比较常用的肿瘤知情 ctDNA 检测，需要拿到患者原发肿瘤组织开展测序工作。现实工作里经常碰到存档肿瘤标本缺失、检测周期拉长、整体检测费用偏高等各类实际难题。

不用依赖肿瘤组织测序的无组织 ctDNA 甲基化检测，有希望解决上面这些现实问题。但目前大样本队列下，把它和肿瘤知情检测、dPCR 放在一起直接做对照分析的公开数据并不多。本研究借助 c‑TRAK‑TN 前瞻性临床队列，对比几套 ctDNA 检测方案的真实性能，为早期三阴性乳腺癌 MRD 监测的临床选用提供研究证据。

研究内容

图1. 在三阴性乳腺癌监测期间，通过无组织检测检测的循环肿瘤DNA卡普兰-迈耶曲线检测结果。

无组织与dPCR测定的交叉测定比较：本研究对 159 例受试者的 1005 份血浆样本比对无组织 ctDNA 与 dPCR 结果，总体吻合度 94.5%。42 例双阳性患者中 14 例无组织 ctDNA 检出更早，无 dPCR 优先检出情况；前者复发预警中位 7.9 个月，优于 dPCR 的 5.8 个月。

图2. 循环肿瘤DNA（ctDNA）组织游聚合酶链反应（dPCR）检测结果一致的条形图。

图3. Swimmer图和Kaplan-Meier曲线，比较无组织聚合酶链式反应（dPCR）检测循环肿瘤DNA（ctDNA）。

无组织与多变肿瘤知情ctDNA检测的交叉检测比较：选取 133 例患者共 809 份样本比对两种 ctDNA 检测，样本吻合率 95.2%。41 例双阳性患者中 12 例肿瘤知情检测更早检出，仅 1 例无组织 ctDNA 提前检出；二者复发预警中位时间无统计学差异，仍存在部分结果不一致样本。

图4. 循环肿瘤DNA（ctDNA）无组织与多变肿瘤知情检测结果比较的柱状图。

图5. Swimmer图和Kaplan-Meier曲线：比较循环肿瘤DNA（ctDNA）无组织与多变型肿瘤知情检测。

结论

本实验利用微波辅助工艺制备壳聚糖修饰的自组装金纳米簇 Ch‑AuNCs，搭建荧光‑比色双通路肝素检测传感体系。通过 Zeta 电位、XPS、FTIR、ITC、TEM 多项表征手段，探明肝素一方面破坏纳米簇 AIE 自组装结构造成荧光淬灭，另一方面桥联纳米颗粒增强类过氧化物酶活性的双重识别机理。测试了传感器的检出限、线性区间以及抗干扰性能，在胎牛血清、人血浆、人血清等复杂生物样本中完成验证，检测数据和临床常用 aPTT 方法相关性良好。实验还加工纸基传感片，搭配手机图像解析实现现场快速检测，为肝素抗凝临床监测提供高灵敏度、低成本的检测手段。

论文链接：10.1001/jamaoncol.2026.2833