限制蛋氨酸摄入可以延长寿命

　　蛋氨酸(Met，甲硫氨酸)，是一种人体必需的氨基酸，人类必须要从饮食中获取。蛋氨酸对于生长发育、肌肉修复和合成以及抗氧化作用等方面起着重要作用。蛋氨酸广泛存在于肉类、乳制品、鱼类、豆类和坚果等。

　　终身饮食限制(DR)是延长各种模型生物体寿命的有力干预措施。饮食限制的主要目标是减少总热量摄入，同时保持充足的营养摄入。多项研究表明，饮食限制可以延长线虫、果蝇、小鼠等动物的寿命，还能改善人类的健康。

　　早期研究显示，蛋氨酸限制(MetR)可以延长多种生物体的寿命，然而，尚不清楚在动物成年早期，短期蛋氨酸限制是否会影响寿命。为此，东京大学研究人员展开了研究。

　　结果发现，在果蝇成年早期，4周的蛋氨酸限制，可以延长果蝇寿命，与对照组相比，蛋氨酸限制组雌性果蝇的平均寿命延长了34.5%。此外，成年早期4周的蛋氨酸限制带来的延寿益处，与终身蛋氨酸限制一样有效。相比之下，在果蝇成年更早期(第5天之前)、或者晚期(第32-58天)进行限制，却没有延长寿命。然而，对雄性果蝇分析发现，同样进行蛋氨酸限制饮食，雄性果蝇的寿命却没有表现出延长。

　　图1：成年早期蛋氨酸限制延长雌性寿命

　　进一步对果蝇RNAseq分析发现，蛋氨酸限制饮食会上调许多长寿基因表达，包括果蝇腹部和肠道中蛋氨酸亚砜还原酶A(MsrA)、转运蛋白、与脂质代谢过程相关的基因等，MsrA可以减少氧化损伤的蛋氨酸，从而增加蛋氨酸的可用储备。当MsrA基因缺失时，蛋氨酸限制饮食就不能延长雄性果蝇的寿命，这表明，MsrA基因正常功能是蛋氨酸限制诱导寿命延长所必需的。

　　图2：MsrA基因缺失，延寿失效

　　综上，研究表明，在雌性果蝇成年早期限制蛋氨酸，可以延长寿命，MsrA基因正常功能是蛋氨酸限制诱导寿命延长所必需的，揭示了特定氨基酸限制实现寿命延长的关键时间窗口和机制。

　　参考文献：

　　1、Kosakamoto H, Obata F, Kuraishi J, et al. Early-adult methionine restriction reduces methionine sulfoxide and extends lifespan in Drosophila.Nat Commun. 2023;14(1):7832. Published 2023 Dec 5. doi:10.1038/s41467-023-43550-2