猴痘病毒RNMT酶复合物发挥催化功能的结构基础

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来源：病毒学界

2024-07-08 15:08:34

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核心提示：猴痘病毒(MPXV)被归类为痘病毒科中的一种正痘病毒，具有诱发人畜共患病毒性疾病的能力。

　　2024年6月，复旦大学生命科学学院李继喜教授课题组和海军军医大学丁劲教授课题组合作在Emerg Microbes Infect杂志发表了题为Structural basis of the monkeypox virus mRNA cap N7 methyltransferase complex的研究论文。

　　猴痘病毒(MPXV)被归类为痘病毒科中的一种正痘病毒，具有诱发人畜共患病毒性疾病的能力。自2022年以来，全球MPXV病例数量急剧增加，世界卫生组织(WHO)正式宣布猴痘疫情为全球突发卫生事件。目前有关猴痘病毒的疫苗和药物都还存在于临床实验阶段，寻找新型抗病毒靶点至关重要。mRNA(鸟嘌呤-N7)甲基转移酶(RNMT)将S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的甲基转移到鸟嘌呤核苷酸N7位置上形成cap-0结构(m7GpppNp)，使病毒mRNA具有和宿主mRNA相同帽状结构，帮助病毒逃避宿主先天免疫系统的侦测，并有效地产生病毒蛋白。因此mRNA(鸟嘌呤-N7)甲基转移酶是新型抗病毒药物发现的潜在靶点。

　　基于此，研究团队解析了猴痘病毒来源mRNA(鸟嘌呤-N7)甲基转移酶大小亚基结构及结合底物S-腺苷甲硫氨酸的复合物结构，并结合SAXS、ITC、SPR和定点突变的实验结果，发现了猴痘病毒mRNA(鸟嘌呤-N7)甲基转移酶底物结合的独特方式和关键氨基酸，以及mRNA(鸟嘌呤-N7)甲基转移酶大小亚基结合过程中的构象变化。这些工作为研究猴痘病毒mRNA加帽过程提供了分子基础，为抗猴痘病毒药物研发提供了新的视角。