衣康酸促进肺泡巨噬细胞介导的炎症反应

　　衣康酸(Itaconate)是一种抗炎代谢物，在多种炎症疾病中具有治疗潜力。然而，其免疫调节功能主要基于体外生成的巨噬细胞或细胞系，而其在组织驻留巨噬细胞中的作用，目前仍知之甚少。

　　2025 年 6 月 16 日，同济大学大学附属东方医院呼吸与危重症医学科王飞龙、李强、郭忠良团队在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：Itaconate promotes inflammatory responses in tissue-resident alveolar macrophages and exacerbates acute lung injury 的研究论文。

　　该研究系统性评估了衣康酸(Itaconate)对于组织驻留肺泡巨噬细胞(Alveolar Macrophage)免疫功能的影响，发现不同于传统认为的抗炎作用，衣康酸在肺泡巨噬细胞中促进了脂多糖(LPS)诱导的促炎细胞因子生成和 NLRP3 炎性小体激活。衣康酸预处理加重 LPS 诱导的肺组织损伤，而敲除 ACOD1 则可以显著提高急性肺损伤小鼠的生存率。

　　在这项最新研究中，研究团队发现，与对骨髓源性巨噬细胞(BMDM)的作用相反，衣康酸促进组织驻留肺泡巨噬细胞(AM)产生促炎细胞因子，并增强 NLRP3 炎性小体的激活。此外，与天然衣康酸不同，衣康酸衍生物二甲基衣康酸(DI)和 4-辛基衣康酸(4OI)可抑制肺泡巨噬细胞中的炎症反应。

　　值得注意的是，将骨髓源性巨噬细胞(BMDM)经气管内转移后，其对衣康酸的反应性发生了逆转，这表明肺泡微环境在塑造巨噬细胞免疫代谢方面发挥着至关重要的作用。

　　研究团队还进一步证明了衣康酸在体内促进巨噬细胞介导的炎症反应，并加重肺损伤。

　　该研究的核心发现：

　　衣康酸可增强肺泡巨噬细胞中细胞因子的生成和 NLRP3 的激活;

　　衣康酸衍生物 DI 和 4OI 可抑制天然衣康酸对肺泡巨噬细胞的作用;

　　肺泡微环境控制着肺泡巨噬细胞对衣康酸的反应性;

　　衣康酸加重脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤。

　　总的来说，这些研究发现意外地表明，衣康酸在组织驻留肺泡巨噬细胞中具有促炎作用，这提示了我们，在将其应用于炎症疾病的临床治疗之前，还需要进一步深入研究。

　　论文链接：

　　https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00268-2