研究发现昼夜节律紊乱与高脂高糖饮食会协同加速多器官衰老

　　在当代社会，熬夜加班、倒班工作、夜间屏幕暴露等行为导致昼夜节律紊乱日益普遍，高脂高糖饮食的过量摄入也成为常态。

　　流行病学数据显示，倒班工作者中代谢综合征的患病率显著升高，而长期摄入高热量饮食则与认知功能下降和痴呆风险增加密切相关。然而，这两种不良生活方式因素究竟如何交互作用、是否产生协同损伤效应，以及其背后的多器官病理机制，此前尚缺乏系统的动物模型研究。

　　近日，来自络病理论创新转化全国重点实验室等单位的科学团队在国际期刊 Journal of Visualized Experiments 上在线发表了一篇题为“A Combinatorial Mouse Model of Circadian Disruption and Dietary Stress for Investigating Lifestyle-Accelerated Aging Pathophysiology”的研究性论文，通过建立随机化昼夜节律紊乱联合高脂高糖饮食的小鼠模型，系统评估了双重应激对代谢、认知、运动及衰老进程的综合影响。

　　代谢：联合暴露让血糖和肝脏脂肪失控

　　研究显示，联合模型组小鼠的体重增长明显快于对照组和单因素干预组。空腹血糖水平在联合模型组中达到最高值，显著高于高脂高糖饮食组和节律紊乱组;而血清总胆固醇浓度在联合模型组和高脂高糖饮食组中均显著升高，节律紊乱组则与对照组相近。

　　肝组织油红O染色进一步证实，联合模型组肝脏内脂质沉积最为严重，表现为广泛的微泡性脂肪变性和脂滴聚集。这说明，节律紊乱本身对糖代谢干扰较强，但对脂代谢影响有限;而当其与高脂高糖饮食共存时，两者协同加剧了全身性糖脂代谢紊乱。

　　衰老表型：虚弱指数激增，肌肉力量断崖式下降

　　联合模型组小鼠表现出明显的早衰特征，包括进行性脱毛、毛色灰白以及整体虚弱指数显著升高。虚弱指数基于31项指标综合评定，联合模型组评分最高，而单因素组仅轻度升高。抓力测试结果显示，联合模型组前肢抓力显著低于所有其他组别——这表明，只有两种应激源共同存在时，才足以驱动系统性虚弱和运动功能的加速衰退。

　　认知与多器官：脑功能受损，心肝肾全面受累

　　新物体识别实验显示，联合模型组小鼠的识别指数显著降低，情景记忆严重受损。尽管单因素组也有一定认知下降，但程度远轻于联合组。这一认知缺陷与神经炎症加剧及突触可塑性受损密切相关，印证了代谢紊乱与神经退行性变之间的双向交互。

　　多器官病理检查进一步揭示了联合暴露的广泛伤害。对照组各器官结构完整清晰，而联合模型组出现最严重的病理改变：肝细胞内大量脂质空泡、肾小管显著扩张、心肌细胞间隙增宽。所有器官病理评分均呈现“对照组 < 节律紊乱组 < 高脂高糖饮食组 < 联合模型组”的梯度关系。

　　总结：从模型到干预，迈向多靶点抗衰新策略

　　综上所述，该研究首次在动物体内证实了昼夜节律紊乱与高脂高糖饮食对衰老进程的协同放大效应，为理解现代生活方式如何加速多器官老化提供了直接实验证据。更重要的是，这一复合模型比传统单因素或药物诱导模型更贴近人类真实环境中多重风险因素长期共存的特点，具有高度的转化价值。

　　面对这种多因素、多系统的协同损伤，单一靶点的干预策略往往力不从心。已有研究显示，某些中药复方如八子补肾，能够通过多成分、多靶点的整体调节，在皮肤、骨骼、脑、肌肉及心血管等多个系统中展现出综合抗衰作用。这也提示，未来以该复合模型为平台，系统评价多靶点抗衰干预措施，可能是延缓生活方式相关衰老的有效路径。从识别协同损伤，到开发整体调控策略，这项研究为健康老龄化提供了一个值得期待的新起点。

　　参考文献：https://doi.org/10.3791/70866