肖扬/刘峰合作揭示“肠-脂肪轴”免疫代谢调控新机制，开辟肥胖防治新路径

　　肥胖的发生不仅源于饮食与运动失衡，更与肠道菌群、免疫系统及宿主代谢的复杂协同调控密切相关。肠道作为营养吸收与免疫防御的核心枢纽，其持续与病原体和饮食信号相互作用，但其如何平衡免疫和代谢反应，目前仍不清楚。

　　近日，中南大学湘雅二医院/芙蓉实验室肖扬教授、刘峰教授作为共同通讯作者(邓茳明博士、孟文副研究员作为共同第一作者)，在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上发表了题为：Intestinal cGAS-STING-IFN signalling promotes obesity by downregulating microbiota-derived IAA in male mice 的研究论文。

　　该研究首次系统揭示了“肠-脂肪信号轴”免疫代谢调控新机制，阐明了肠道免疫如何经由肠道菌群代谢物调控脂肪产热与全身能量代谢的关键通路，为肥胖防治提供了全新的潜在靶点与干预思路。

　　在这项新研究中，研究团队发现，肠道中的 cGAS 作为一种关键的 DNA 传感器，在连接肠道免疫与全身代谢中发挥着调控作用。

　　该研究显示，肥胖的人类及雄性小鼠肠道中 cGAS 信号通路被激活，导致 I 型干扰素产生增加，肠道细胞的免疫活性增强。值得注意的是，特异性敲除肠道上皮细胞中的 cGAS 可提高能量消耗，预防饮食诱导的肥胖，并改善代谢健康。这些效应依赖于肠道菌群，尤其是鼠乳杆菌(Lactobacillus murinus)及其代谢产物吲哚-3-乙酸(IAA)，后者可促进脂肪组织产热。

　　总的来说，这些研究结果表明，肠道 cGAS 通过肠-脂肪信号通路成为肥胖的关键驱动因素，并提示了靶向肠道 cGAS-肠道菌群 IAA 信号轴可能为防治肥胖及相关代谢疾病提供有前景的新策略。

　　论文链接：

　　https://www.nature.com/articles/s42255-026-01562-4