癌症的早期检测，TP53基因可能是关键

  2023年5月，斯坦福大学医学院医学系Christina Curtis在Nature在线发表题为“Deterministic evolution and stringent selection during preneoplasia”的研究论文，该研究通过使用CRISPR - Cas9工程的人类胃类器官(HGOs)从“自下而上”模拟肿瘤发生，以确定遗传损伤的开始与由此产生的基因型和表型之间的因果关系。该研究结果强调了人类类器官实验进化的力量，以研究潜在的肿瘤前过程和体细胞进化的可重复性。

  人类肿瘤起始期间的最早事件虽然特征不佳，但可能为恶性肿瘤的检测和预防提供线索。研究者通过TP53的双等位基因失活来模拟隐匿性肿瘤前增生，TP53在人胃类器官中，是一种抑癌基因，在所有恶性肿瘤中，50%以上会出现该基因的突变，TP53基因会判断DNA变异的程度，如果变异较小，这种基因就促使细胞自我修复，若DNA变异较大，TP53就诱导细胞凋亡;TP53缺乏足以概括CINGC的多个特征，包括非整倍性，特异性CNA，SV和转录程序，强调了癌前进化过程中细胞内在过程的重要性。TP53缺失引发胃细胞进行性染色体缺失造成的非整倍体，包括拷贝数的改变和基因组结构变异，同时伴随着向恶行肿瘤方向发展。

  TP53缺陷引起基因组畸变的时间定义顺序的发现增加了这些特征可能类似地预测CIN GC进展的可能性。对这一假设的未来评估将需要长期随访的注释肠化生组织收集。尽管TP53缺乏引起组织特异性改变，可能有助于检测高风险病变，但鉴于随之而来的基因组不稳定性，这种受限的进化状态不太可能无限期地持续下去，这强调了早期检测的必要性。

  缺乏TP53的胃类器官的纵向单细胞测序也同样显示了恶性转录程序的进展，这些数据暗示了肿瘤发生早期阶段的可预测性，并显示了恶性转化的进化限制和障碍，因此，对早期检测和拦截侵袭性、基因组不稳定的肿瘤具有重要意义。

  原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06102-8