益生菌的安全性问题如何确定

  益生菌既用于一般健康的消费者，也用于临床环境。然而，来自益生菌消费的理论和证明的不良事件是存在的。新的益生菌菌株和产品，以及将益生菌的使用扩大到弱势人群，为如何安全有效地使用这些益生菌提供了简洁和可操作的建议。国际益生菌和益生元科学协会召开会议，就潜在的急性和长期风险、对脆弱人群的风险、益生菌产品质量与脆弱人群需求相匹配的重要性以及与益生菌使用相关的不良事件报告的必要性进行讨论并提出循证建议。强调了全基因组测序的重要性，它可以确定毒力、毒素和抗生素抗性基因，以及明确的物种和菌株身份。

  益生菌的长期安全性研究远不如解决急性安全问题的研究那么明确。对于药物和生物制剂，亚急性和慢性毒性对于揭示与重复给药和/或可能发生的相关生物累积相关的任何有害影响非常重要。在我们的背景下，生物蓄积可以指微生物代谢物，也可以指微生物增殖和定植。这些类型的研究通常在动物模型中使用经过验证的程序进行，旨在深入了解人类的风险。这些研究是临床使用前药物开发过程所固有的。以FDA的药物开发途径为指导，在与制造商达成协议后，这个问题通常属于上市后监测系统，以向MedWatch提交安全性更新以及消费者和医生自愿报告AE。药物批准可能不需要长期(估计为>6个月)人体安全性试验，尽管这将根据具体情况进行评估。例如，近年来大多数批准的用于溃疡性结肠炎的生物制剂都已获得批准，但长期数据很少，安全性数据相互矛盾。该领域的文献综述显示，此类研究的随访时间从16个月到(最多)约24个月不等，通过收集不良事件和严重不良事件的报告进行分层，同时监测和连接各种其他结局。益生菌通常作为补充剂而不是药物(活体生物治疗产品)出售，尽管存在报告膳食补充剂问题的正式流程，但缺乏对上市后安全的严格报告要求。

  由于数据有限，潜在的长期问题很难解决。但对于益生菌来说，一种方法应该与其他生物制剂使用的调节方法一致。正在进行的研究必将揭示新的长期安全影响，这些影响将需要在安全评估中考虑。但使用生物标志物和其他在短期评估中经常使用的结果可能不适合处理长期的安全影响。例如，如果菌株定殖于宿主，建议加强长期评估。然而，对微生物组变化的评估可能不足以完成这项任务，因为这些变化的临床意义尚不清楚。需要研究明确哪些类型的高危人群需要更密切的长期随访。例如，轻度至病态肥胖的女性在怀孕期间可能需要更密切的监测，并且需要对早产儿进行额外的长期随访研究。

  参考文献：

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