想要抗衰老和长寿？注重个性化营养饮食限制将事半功倍

  随着人口老龄化加剧，抗衰老成了这个时代的重要议题。而随着抗衰领域的不断发展，各种干预衰老的手段也是层出不穷。饮食限制(DR)可以延缓衰老，包括热量限制(CR)、间歇性禁食(IF)和限制特定食物成分，其主要机制包括调节营养感应通路和肠道菌群。

  饮食限制的持续时间是关键性因素

  饮食限制(DR)对死亡率的有益影响似乎是在很长一段时间内逐渐积累的，不是快速、可逆的，也不是诱导的，且DR需要长期的维持。30%的热量限制(CR)持续20年可延缓恒河猴与年龄相关的病理。但最近，人们的想法转向了一种更为平衡的观点，即即使是短期的DR接触比如几周或几个月，也可能是有益的。因此，一个合适的DR持续时间是决定其对健康或寿命的积极影响的一个重要因素。在大鼠中，36周CR治疗的有益效果在减肥和增加乳酸菌丰度方面明显优于8周CR干预。

  DR抗衰老作用的个体差异性

  个体的健康状况对寿命和健康的影响不言而喻。CR的剂量对于不同肥胖程度的个体应该是不同的，如肥胖、超重和正常体重的受试者。整体的能量平衡，特别是碳水化合物和脂质代谢的改善，将决定CR对健康和寿命的影响。

  宿主的性别对寿命和健康表型也有影响。一般来说，在人类和其他各种生物中，女性的平均寿命比男性长。DR的抗衰老作用也存在性别差异。在果蝇中，相对于雄性，DR更能延长雌性的寿命，因为DR抑制了肠道干细胞分裂，改善了肠道屏障功能，减少了老龄雌性的肠道病理;在CR条件下，脂肪减少最少的雌性小鼠比雄性小鼠更有可能活得更长，一个可能的原因可能是雌性小鼠肠道菌群对CR的反应不同于雄性小鼠，这些肠道菌群可能包括普雷沃氏菌属、梭状芽胞杆菌属和拟杆菌属等。

  DR开始年龄有利于营养记忆效应的形成，因而介入的时间非常重要。CR可以延长健康寿命和寿命，但如果在晚年实施，则会失去有益的效果。

  衰老的精确分子生物标志物：肠道菌群和代谢物(微生物老化时钟)

  考虑到肠道菌群和代谢在长寿中的重要作用，精确改善肠道菌群或代谢物可能是开发有效的DR方案抗衰老干预的一种新的替代生物标志物。研究表明，39种微生物，包括哈里真杆菌，两歧双歧杆菌和普通拟杆菌可作为衰老的生物标志物，并帮助使用3663个微生物组样本数据集预测大多数人在4年内的年龄。α-酮戊二酸是一种内源性代谢产物，可以延长衰老小鼠的寿命，减少炎症和发病率，这可能是一种很有前途的评价DR干预抗衰老效果的生物标志物。

  用于实现抗衰老的个性化饮食限制(DR)方案的概念框架

  如何实现对人类抗衰老的个性化DR干预

  DR干预对抗衰老的有益作用已在动物模型中得到广泛研究。第一种也是最广泛使用的方法是测试DR策略对特定年龄相关表型或疾病的影响;第二种很有前途的方法是找到精确的衰老分子生物标记物来测量生物年龄，这些标记物可以通过可获得的、非侵入性或微创性的方法获得，如血液、唾液、尿液或粪便样本;此外，基于年龄相关表型和关键生物标志物构建预测模型，可以快速评估DR策略对个体是否有效，最终实现个性化DR干预。

  参考文献：Hui Duan, Jinwei Li, Leilei Yu & Liuping Fan (2022): The road ahead of dietary restriction on anti-aging: focusing on personalized nutrition, Critical Reviews in Food Science and Nutrition, DOI:10.1080/10408398.2022.2110034 (IF=11.208)