广宿主噬菌体GSP006破局禽沙门氏菌防控：饲料饮水双场景验证生物安全屏障

抗生素滥用与耐药困局倒逼---噬菌体疗法重返禽沙门氏菌防控一线

在发展中国家禽业中，沙门氏菌Pullorum血清型仍是威胁雏鸡存活率的首要病原，其不仅引发急性全身感染与严重胃肠道疾病，更可通过污染饲料、饮水及环境在群体内水平传播。长期以来，养殖场依赖抗生素控制疫情，但过度用药导致耐药菌株激增、环境残留及公共卫生风险攀升，欧盟等多国已明令禁止抗生素作为促生长剂添加入饲料。随着耐药危机加剧，具有宿主特异性强、可在感染位点自我复制且与抗生素无交叉耐药等优势的噬菌体疗法，正重新成为禽病防控领域的研究热点。美国FDA已批准噬菌体疗法进入临床试验，欧美等国家和地区也陆续放宽相关监管，为噬菌体产业化应用铺平道路。然而，沙门氏菌血清型多样且易在噬菌体压力下产生抗性，系统分离并鉴定新型广宿主噬菌体资源，仍是建立完整噬菌体库、推动防控策略落地的核心前提。

禽场废水筛出广宿主裂解株---GSP006覆盖七血清型展现强侵染谱

采用双层琼脂平板法，从大庆某禽场废水中成功分离纯化得到噬菌体GSP006，并以沙门氏菌Pullorum SaP001为指示宿主完成扩增。透射电镜观察显示，该噬菌体呈典型二十面体头部结构（图1），头部直径约64 nm，并带有长尾，形态符合有尾噬菌体特征。宿主范围测定覆盖57株沙门氏菌及多种非沙门氏菌对照，结果显示GSP006可裂解其中45株，涵盖沙门氏菌Pullorum、Enteritidis、Typhimurium、Stanley、Chester、Infantis及Eastbourne等7种主要血清型；对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌等非沙门氏菌则无裂解活性。效率成斑试验（EOP）进一步表明，GSP006对多数易感菌株呈现强裂解能力（+++），证实其具备广宿主谱应用潜力。

图1. GSP006噬菌体的TEM图像

基因组"零隐患"注释完成---Jerseyvirus属新成员无溶原及耐药基因

全基因组测序揭示，GSP006基因组为双链DNA，全长42,165 bp，GC含量50%，共注释59个开放阅读框（ORFs），GenBank登录号为PV890987.1。基因组功能模块清晰，涵盖DNA复制与修饰、结构蛋白、DNA包装及宿主裂解等相关基因。基于末端酶大亚基序列构建的系统发育树确认，GSP006属于Jerseyvirus属，与噬菌体PJNS016及vB-SeS-01具有高度同源性（覆盖率96%）。安全性筛查方面，研究团队通过VirulenceFinder 2.0及CARD数据库比对，未在基因组中发现溶原性相关蛋白、已知毒力因子及抗生素耐药基因；结合其明确的裂解功能模块，证实GSP006为一株安全的烈性噬菌体，符合生物防控剂的开发标准。

关键发现

1、GSP006对57株测试菌中的45株具有裂解活性，涵盖沙门氏菌7种主要血清型，展现广宿主谱优势。

2、环境稳健性突出，在4°C至60°C及pH 3至11范围内保持高活性，可耐受禽消化道酸性环境及养殖场所常见温变。

3、在模拟污染禽饲料中，MOI 10,000处理24小时降菌1.9 log CFU/g；在饮水中同等条件降菌2 log CFU/mL，显著优于低MOI组，证实其阻断水平传播的潜力。

未来展望与应用潜力

该研究为噬菌体GSP006作为禽用生物防控剂的开发奠定了实验室基础，但距离田间实际应用仍需跨越若干关键节点。其一，当前数据源于理想化实验室环境，未来须开展大规模养殖场现场试验，验证其在真实饲料储存、水线循环及禽肠道复杂环境中的持续杀菌效能与稳定性。其二，沙门氏菌血清型多样且易在噬菌体压力下产生抗性，需进一步扩充噬菌体资源库，构建多价噬菌体鸡尾酒以延缓抗性进化并扩大保护谱。其三，尽管GSP006基因组已确认无安全隐患，但噬菌体制剂的规模化生产工艺、长期保存稳定性及与现有疫苗或益生菌的兼容性，仍需在兽药监管框架下完成系统性评估。随着国际兽药协调委员会（VICH）等组织推动基于风险的质量控制策略，GSP006等广宿主裂解噬菌体有望纳入禽沙门氏菌综合防控体系，逐步替代传统抗生素干预，成为保障禽业安全生产与公共卫生安全的重要工具。

参考来源：Pang S, Zhang H, Liu X, et al. Characterization of broad-host-range Salmonella phage GSP006 and its efficacy in controlling Salmonella Pullorum contamination in poultry feed and drinking water[J]. BMC Biotechnology, 2026, 26: 19. https://doi.org/10.1186/s12896-026-01100-w.