国产mRNA 带状疱疹疫苗新突破！动物模型免疫应答优于已上市疫苗

带状疱疹由潜伏在神经节内的水痘‑带状疱疹病毒（VZV）再次激活引发，高发于老年人与免疫低下人群，发病后可遗留顽固的带状疱疹后神经痛，严重影响生活质量。目前主流上市疫苗Shingrix®保护效力优异，但存在较强接种反应原性、全球供应紧张等现实问题，新一代带状疱疹疫苗的研发备受期待。近期，《Vaccine》刊发珠海丽凡达生物团队研究，自主开发的mRNA带状疱疹候选疫苗LVRNA015，在临床前动物模型中实现强效、持久的体液与细胞免疫应答，多项关键免疫指标优于现有上市疫苗，同时展现良好安全特征，为带状疱疹疫苗提供全新备选方案。

LVRNA015为离子化脂质纳米颗粒（LNP）包裹的mRNA疫苗，编码经过序列优化、C端截短改造的VZV糖蛋白 E（gE）抗原。通过对gE蛋白胞内转运基序进行删除改造，提升抗原在细胞膜表面表达水平，以此强化抗原呈递效率，放大免疫激活效果。

小鼠实验结果显示，LVRNA015 可诱导超过9个月长期持续的抗体与Th1型CD4⁺T细胞应答，免疫强度显著高于减毒活带状疱疹疫苗。与当前主流重组蛋白疫苗Shingrix®对比，LVRNA015可产生更高滴度的中和抗体，抗原特异性CD4⁺T细胞分泌TNF‑α、IL‑2等关键细胞因子的能力更强；免疫7个月后仍可检测到记忆 T 细胞，建立长效免疫记忆，这对于抑制病毒再激活至关重要。

研究开展系统非临床安全性评估：大鼠单次、重复给药毒性试验，仅观察到LNP疫苗带来的一过性炎症相关指标波动，无持续肝肾功能损伤，注射部位炎症可完全恢复；豚鼠全身主动过敏试验中，LVRNA015未诱发过敏反应，无呼吸困难、休克等过敏相关症状，整体安全窗口表现良好。

研究团队表示，该mRNA候选疫苗有望解决现有带状疱疹疫苗反应原性高的痛点，但本研究全部结果均来自啮齿类动物实验，还需要推进后续非人灵长类与人体临床试验，验证在人体中的免疫原性、安全性与实际保护效力。该候选疫苗LVRNA015目前已获得国内临床批件，即将开启人体临床研究。

参考文献：https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2025.128136