猪源弓形虫 DNA 疫苗新探索：皮内、肌肉免疫途径均产生部分抗包囊保护效果

2026 年于《Experimental Parasitology》论文研究中论述到刚地弓形虫是重要的人兽共患病原虫，猪肉是人类感染弓形虫的主要肉类来源。猪感染之后会在脑组织和肌肉中形成组织包囊，这类包囊肉眼无法识别，常规屠宰检疫很难发现，人食用未彻底煮熟的猪肉就会发生感染，目前还没有可以用于猪的商品化弓形虫疫苗。巴西的科研团队开展首次在猪模型上评估 rop18 联合 sag1 的 DNA 疫苗，对比皮内注射和肌肉注射两种免疫方式的免疫效果，观察疫苗对弓形虫组织包囊形成的保护作用。

本次实验一共使用 10 只弓形虫阴性杂交仔猪分为三个组别。皮内免疫组 4 头猪，肌肉免疫组 3 头猪，对照组 3 头猪。免疫组分别通过皮内、肌肉途径接种 rop18 和 sag1 重组 DNA 质粒，对照组注射空质粒，所有组别都添加 2% 左旋咪唑作为佐剂。试验一共进行四次免疫，时间点为第 0、14、35、56 天。在第 70 天对全部猪口服给予约 4×10³ 个 ME49 株弓形虫孢子化卵囊进行攻毒，攻毒第六天进行药物干预，第 100 天将所有猪屠宰。实验通过 ELISA 检测猪体内 IgM、IgG 抗体，借助 Dot‑blot 验证抗原特异性抗体，利用小鼠生物测定法检测猪脑组织与肌肉混合样本当中的活弓形虫包囊。

攻毒之后所有试验猪都出现精神萎靡、食欲下降、发烧等临床症状，免疫组的平均体温略低于对照组，但是组间没有统计学差异，攻毒第九天所有猪全部恢复正常且没有死亡。体液免疫结果显示，DNA 疫苗可以诱导猪产生针对 rROP18 和 rSAG1 的特异性 IgM、IgG 抗体，免疫组抗体水平显著高于对照组。Dot‑blot 结果显示皮内免疫针对 SAG1 的抗体反应更强，肌肉免疫对 ROP18 应答效果更好，对照组没有产生对应特异性抗体。

小鼠生物测定结果表明该 DNA 疫苗可以提供部分抗包囊保护，但是皮内注射和肌肉注射两组之间不存在统计学差异。对照组高虫荷占比达到 89%，皮内免疫组为 77%，肌肉免疫组为 66%，免疫组虫荷呈现下降趋势，但统计差异不显著。

研究人员表示SAG1 和 ROP18 是弓形虫疫苗开发当中的热门靶点，过去相关试验大多使用小鼠模型，本研究首次将该双基因 DNA 疫苗应用于猪的动物试验。皮肤含有大量树突状细胞，理论上皮内免疫能够激发更强免疫应答，但本实验没有观察到两种免疫途径保护效果的明显区别。本次试验存在样本量偏小、攻毒剂量较高的局限，疫苗只能实现部分保护不能够完全阻断弓形虫感染。

综合试验结果，rop18+sag1 复合 DNA 疫苗搭配左旋咪唑佐剂能够在猪体内诱导特异性体液免疫，对 ME49 株弓形虫攻毒产生部分抵抗组织包囊形成的效果，皮内和肌肉注射的保护效力没有明显区别。后续还需要扩大试验动物数量，优化质粒剂量、佐剂以及免疫程序进一步提升疫苗保护能力。这项研究为猪弓形虫病防控、降低人兽共患传播风险提供新的候选思路，但距离商业化应用还有不少需要完善的地方。

文献来源：10.1016/j.exppara.2026.109209