强强联手，噬菌体与益生菌共抗耐药沙门氏菌

在肉鸡规模化养殖过程中，多重耐药沙门氏菌一直是很难彻底解决的问题。该致病菌不仅会造成鸡群发病、降低养殖存活率，还能依托养殖环境、鸡肉和鸡蛋产品持续传播，顺着食物链传递给人体，对养殖生产和食品安全都造成了持续威胁，也是目前家禽养殖行业普遍头疼的难题。

现阶段国内家禽养殖大多还是依靠抗生素防控沙门氏菌，但这种传统方式的弊端已经越来越明显。抗生素杀菌没有特异性，在清除致病菌的同时，会直接破坏鸡肠道内的有益菌群，打乱原本平衡的肠道微生态系统。肠道环境被破坏后，耐药菌株反而更容易存活和增殖，耐药基因也会在菌群间不断扩散，久而久之就形成了抗生素越用、耐药性越强的恶性循环。也正是因为这个原因，如何在减量使用抗生素的前提下，有效防控多重耐药沙门氏菌，一直是行业内重点研究和突破的方向。

2026年，韩国首尔大学的研究团队在《Journal of Animal Science and Biotechnology》发表了一篇相关研究，为解决沙门氏菌耐药问题提供了全新的绿色防控思路。该研究尝试将沙门氏菌特异性噬菌体与罗伊氏乳杆菌配合使用，饲喂给感染多重耐药沙门氏菌的雏鸡。研究人员通过检测雏鸡体内病原菌定植量、肠道屏障损伤情况、机体炎症水平、肠道菌群结构以及各类代谢产物等多项指标，系统验证了两种制剂联合使用，对耐药沙门氏菌的防控效果以及家禽肠道的修复作用。

噬菌体是一类专门侵染并裂解细菌的病毒，对比常规广谱抗生素，它最大的优势就是靶向性专一，只针对特定致病菌发挥作用，对鸡肠道内的正常有益菌群影响很小。不过单独使用噬菌体的短板也十分突出。长时间单一施用噬菌体，细菌会慢慢产生对应的抗性，导致后续防控效果持续下降。除此之外，噬菌体仅具备杀菌功能，无法修复受损的肠道环境。大量沙门氏菌被裂解后，肠道内部会出现大量空余生态位，很容易被其他杂菌、有害菌抢占。总的来说，单纯依靠噬菌体只能杀菌，解决不了沙门氏菌感染带来的肠道损伤和菌群紊乱问题，整体防控效果并不完善。

罗伊氏乳杆菌这类益生菌，刚好可以补足噬菌体存在的诸多缺陷。益生菌可以在家禽肠道内定植占位，通过持续代谢产生乳酸、短链脂肪酸等活性物质，调节机体免疫机能，逐步优化紊乱的肠道微生态。基于二者功能上的互补性，研究人员设计了一套联合干预方案：先利用噬菌体快速降低雏鸡体内的沙门氏菌载量，快速控制感染态势；再通过益生菌稳定肠道菌群结构、修复受损的肠道屏障，避免病原菌再次滋生，实现抑菌防病和肠道养护同步推进。

该试验选取两株裂解能力优良的沙门氏菌噬菌体SLAM_phiST45、SLAM_phiST56，搭配罗伊氏乳杆菌SLAM_LAR11，复配成生物干预制剂。试验所用攻毒菌株为临床病鸡分离的鼠伤寒沙门氏菌ST422，经过全基因组测序分析，该菌株携带45个耐药相关基因，对七大类临床和养殖常用抗生素均表现出耐药性，属于典型的多重耐药菌株，试验研究具备很高的参考价值。

试验选用100只1日龄肉鸡，随机分为五个组别，分别为空白对照组、单纯感染组、单一益生菌处理组、单一噬菌体处理组、噬菌体+益生菌联合处理组。所有需要干预的试验组，均在人工攻毒前提前3天饲喂对应制剂，在养殖第7天通过口服方式接种10⁹ CFU的耐药沙门氏菌ST422，最终在第12天统一取样检测。试验从肉鸡生长性能、脏器带菌量、肠道组织形态、屏障基因表达水平、炎症因子含量、肠道菌群组成、盲肠代谢物等多个维度，综合对比了不同处理方式的实际干预效果。

试验检测结果表明，所有使用噬菌体的试验组，雏鸡肠道、肝脏、脾脏组织中的沙门氏菌数量均出现了显著下降，而且单一噬菌体组和联合组的杀菌效果基本没有差距。这也能说明，本次试验中清除多重耐药沙门氏菌的核心有效成分是噬菌体，仅依靠益生菌无法应对高剂量的沙门氏菌攻毒感染，单独抑菌的效果十分有限。

虽然各组的杀菌效果基本持平，但在雏鸡机体修复层面差异十分明显。和单一噬菌体处理组相比，联合组雏鸡的体重增长速度更快，沙门氏菌感染引发的肝脾肿大病理症状得到了有效缓解。同时雏鸡肠道组织修复效果更好，回肠绒毛排列更为规整，绒毛高度与隐窝深度的比值显著提升，整体肠道形态得到改善，营养消化吸收的功能也恢复得更好。

肠道屏障功能和炎症指标的检测结果，进一步证实了联合方案的优势。噬菌体与益生菌联合干预，不仅可以有效清除耐药沙门氏菌、控制机体感染，还能显著减轻雏鸡肠道局部以及全身的炎症反应，调节紊乱的免疫状态，让家禽机体的免疫水平逐步恢复平稳。

肠道菌群测序结果也直观体现出联合干预的优势。沙门氏菌感染会大幅降低雏鸡肠道乳杆菌丰度，直接打乱原有菌群结构，造成严重的微生态失衡。单独使用噬菌体虽然可以有效清除沙门氏菌，但杀菌后肠道内产生的生态空位，会被志贺菌、梭菌等条件致病菌趁机侵占，很容易引发二次菌群紊乱。而搭配罗伊氏乳杆菌共同干预后，雏鸡肠道内有益乳酸菌丰度明显上升，有害菌占比有所降低，菌群均匀度大幅提升。益生菌通过定植占位、调节菌群结构，填补了噬菌体杀菌后的生态空白，有效维持了肠道微生态的整体稳定。

盲肠代谢组学检测数据也进一步验证了联合方案的优越性。联合组雏鸡盲肠内的有益发酵代谢产物含量远高于单一噬菌体组，其中乙酸、乳酸的LDA差异值分别达到3.32和5.29。相关性分析结果显示，短链脂肪酸这类有益代谢物与布劳特氏菌、丁酸梭菌等产酸菌密切相关，乳杆菌丰度与保护性代谢物吲哚-3-乙酸呈现显著正相关。这些代谢物质可以通过降低肠腔pH值、抑制致病菌增殖、强化肠道紧密连接、缓解炎症损伤等多种途径，共同促进肠道屏障的修复。

综合所有试验数据能够看出，噬菌体与益生菌联用并不是简单的效果叠加，二者形成了良好的互补和协同作用。噬菌体主要负责精准裂解、杀灭耐药沙门氏菌，从源头控制机体感染；益生菌则专注于修复肠道损伤、稳定微生态环境。这套联合方案的核心价值，并不是单纯提升杀菌效果，而是在有效控菌的基础上，同步优化肠道代谢环境、修复黏膜屏障、平衡机体免疫，全方位改善雏鸡的健康状态，帮助感染后的鸡群快速恢复生长。

当然，这项研究依旧存在一些明显的局限性。本次试验仅采用了攻毒前预防性给药的干预方式，试验观察周期较短，仅为感染后5天，部分菌群和代谢物的变化只存在统计学趋势，没有形成稳定、明确的作用规律。除此之外，该方案针对自然感染鸡群的治疗效果、长期使用的稳定性，以及在复杂规模化养殖场地的落地效果，都还需要通过更大样本、更长周期的田间试验进一步验证。

即便存在上述局限，该研究依然为家禽养殖减抗替抗工作提供了很有价值的新思路。传统的病原菌防控思路只聚焦于杀灭病菌，而该研究证明，家禽肠道病害防控不能只单纯杀菌，更要重视肠道微生态的保护和重建。利用噬菌体联合益生菌的绿色生物防控模式，能够实现杀菌控病、肠道修复、生态维稳的一体化防控，对降低家禽养殖行业的抗生素依赖有着重要的实践意义。

参考文献：https://doi.org/10.1186/s40104-025-01324-4