蛋鸡脂肪肝不只与细菌有关，肠道噬菌体中还藏着耐药风险！

原创

来源：陈韩芳

2026-09-22 17:09:14

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核心提示：研究揭示，蛋鸡脂肪肝与肠道噬菌体失衡密切相关，并可能增加耐药基因传播风险。

脂肪肝出血综合征（fatty liver hemorrhagic syndrome，FLHS）是蛋鸡养殖中常见的代谢性疾病，多发生于产蛋高峰期。患病蛋鸡不仅会出现肝脏脂肪沉积、组织出血和产蛋性能下降，严重时还可能突然死亡，给养殖业造成较大经济损失。

过去，人们主要从营养、遗传和肠道细菌等角度解释FLHS的发生。然而，肠道生态系统中还存在一类数量庞大却长期被忽视的成员—噬菌体。噬菌体是专门感染细菌的病毒，能够改变细菌数量和代谢功能，也可能携带耐药基因、毒力因子基因及其他功能基因。那么，蛋鸡发生脂肪肝出血综合征时，肠道噬菌体群落是否也会发生变化，这些噬菌体又可能带来哪些健康与食品安全风险。

2026年，在Microbiome上发表的题为Characterization of the gut phageome and functional genes carried by phages in laying hens with fatty liver hemorrhagic syndrome的研究，首次系统描绘了FLHS蛋鸡的肠道噬菌体图谱，并重点分析了噬菌体携带的功能基因、耐药基因和毒力因子基因。

研究选取12只京红1号蛋鸡，根据日龄和病理状态分为两组，每组6只。30周龄、未出现FLHS表现的W30组，以及50周龄、具有典型FLHS病变的W50组。

首先通过肝脏外观、组织病理学检查及血清生化指标确认FLHS表型，采集盲肠内容物，一方面利用16S rRNA测序分析细菌群落，另一方面采用病毒样颗粒富集结合宏基因组测序，对肠道噬菌体进行鉴定和功能注释。

研究结果显示W50组表现出典型的脂肪肝出血综合征特征，其肝脏呈黄褐色，表面出现点状或条状出血，肝细胞排列紊乱，并伴有明显脂滴沉积。血清碱性磷酸酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平均显著升高，说明蛋鸡已经发生明显的肝损伤和脂质代谢紊乱。

细菌群落分析显示，W50组盲肠细菌的α多样性反而高于W30组，但群落组成出现明显变化。功能预测进一步发现，W50组菌群在能量代谢、糖代谢和脂质代谢等方面的潜在能力下降。这提示，微生物种类增加并不一定代表肠道更加健康，也可能反映生态系统处于不稳定或失衡状态。

在噬菌体层面，研究共鉴定出20,274个病毒操作分类单元，其中18,568个未被IMG/VR数据库收录，占比达到91.6%，说明蛋鸡肠道中仍存在大量尚未被认识的病毒暗物质。这些噬菌体主要分布于67个病毒科，优势类群包括Salasmaviridae、Herelleviridae、Suoliviridae、Peduoviridae、Crevaviridae和Casjensviridae等，其预测宿主覆盖424种原核生物，形成了复杂的噬菌体—细菌互作网络。

与W30组相比，W50组噬菌体的丰富度和Shannon多样性显著降低，而且两组噬菌体群落结构明显分离。Druskaviridae、Felixviridae和Stanwilliamsviridae仅在W50组中被检出，提示FLHS可能伴随着疾病相关噬菌体类群的出现或富集。值得注意的是，细菌多样性升高与噬菌体多样性降低呈现相反趋势，反映FLHS状态下噬菌体与细菌之间原有的生态平衡可能已经被打破。

功能注释显示，蛋鸡肠道噬菌体携带大量与遗传信息处理、核苷酸代谢、糖代谢和脂质代谢有关的基因。W50组多个代谢及宿主互作功能模块的相对丰度整体下降，说明患病蛋鸡的噬菌体群落不仅成员变少，其潜在功能范围也发生了收缩。这些变化可能影响细菌宿主的代谢活动，并进一步参与肠道—肝脏轴的功能紊乱。

研究共在噬菌体中发现99种耐药基因，涉及17类抗菌药物，其中以氨基糖苷类耐药基因最为丰富，其次为大环内酯—林可酰胺—链阳菌素类、β-内酰胺类、喹诺酮类、多黏菌素类和四环素类耐药基因。W50组噬菌体携带的耐药基因多样性显著高于W30组，lnuP、tet44等基因在W50组中更加丰富。ARG-rank风险评估也显示，W50组耐药组对人类健康的潜在风险更高。

研究人员还鉴定出315种噬菌体携带的毒力因子基因，虽然两组毒力因子基因的总体多样性没有显著差异，但其具体组成明显不同。W30组富集fotT、nagI和dcd2等基因，而W50组则富集rfbG、acpXL、tig和lgtC等基因。这表明FLHS可能并未简单增加毒力基因总量，而是重新塑造了噬菌体所携带毒力因子的构成。