交叉共生双歧杆菌协同 2'-FL，靠短链脂肪酸与视黄醇双重通路缓解特应性皮炎

特应性皮炎（AD）是婴幼儿高发过敏性皮肤病，以皮肤红肿瘙痒、Th2 型过度炎症、IgE 升高为核心特征，工业化环境下发病率持续攀升，传统外用激素存在长期副作用，亟需安全早期预防手段。肠-皮肤轴理论明确：婴幼儿肠道菌群发育失衡是 AD 关键诱因，AD 患儿菌群多样性偏低，致病菌富集、双歧杆菌等有益菌匮乏，菌群代谢能力缺陷会放大过敏易感体质。2'-FL 是人乳核心益生元，健康婴儿双歧杆菌可分解 2'-FL 生成代谢底物、促进共生菌增殖，提升 SCFA；但 AD 患儿肠道双歧杆菌丰度不足，菌群分解 2'-FL 能力显著下降，无法发挥抗过敏作用。

双歧杆菌存在交叉共生代谢模式：部分菌株可单独降解 2'-FL 释放单糖，供给无法直接利用 2'-FL 的长双歧杆菌生长，双菌株共培养可大幅提升 2'-FL 发酵效率，但其对 AD 患儿菌群的重塑效果、体内抗过敏机制尚不明确。SCFA、视黄醇代谢是肠道调控全身免疫两大核心通路：SCFA 可维持肠道屏障、诱导免疫耐受；视黄醇转化生成视黄酸能促进 Treg 分化、抑制 Th2 炎症，但 2'-FL + 双歧杆菌组合能否同步激活两条通路阻断 AD 发病仍缺乏体内验证。

1、体外菌群重塑：2’-FL与双歧杆菌联合使用显著提升了AD婴儿肠道菌群的乙酸盐和丙酸盐产量，并增加了Faecalicatena contorta和Bifidobacterium longum的丰度。

2、移植重塑菌群后，OXA诱导的AD小鼠皮肤炎症（增厚、肥大细胞浸润）减轻，Th2细胞因子（TSLP、IL-4、IL-33）水平下降。

3、机制解析：

(1)      SCFAs介导免疫调节：回肠中丁酸盐和丙酸盐水平与AD标志物呈负相关；

(2)    视黄醇代谢激活：小肠派尔集合淋巴结（PPs）中ADH4和Aldh1基因上调，血浆视黄酸（RA）升高，提示RA通过增强免疫耐受缓解AD。

本研究提出首次揭示2’-FL与特定双歧杆菌通过“菌群-SCFAs-视黄醇代谢轴”调控AD的分子机制，深化了对“肠-皮肤轴”的理解。支持益生元与益生菌联合使用在AD早期预防中的潜力，并为开发靶向肠道微生态的干预策略提供了实验依据。

参考资料：2’-FL and cross-feeding bifidobacteria reshaped the gut microbiota of infants with atopic dermatitis ex vivo and prevented dermatitis in mice post-microbiota transplantation through retinol metabolism activation（DOI:10.1080/19490976.2025.2474148）