肠-肝轴新靶点！黏蛋白借助嗜黏蛋白阿克曼菌释放 Neu5Ac，改善肥胖与脂肪性肝病

肥胖是高发慢性代谢病，会大幅提升心血管疾病、2 型糖尿病、MASLD（非酒精性脂肪肝更名）、癌症等患病风险，MASLD 作为全球高发肝病，极易进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌，目前仅依靠饮食、运动等生活方式干预治疗。现有研究证实肠道菌群紊乱与肥胖、MASLD 密切相关，且肠道菌群调控机体能量、糖脂代谢，是代谢疾病治疗的关键靶点。肠道黏液层的黏蛋白O-聚糖是肠道菌群的重要碳源，高脂饮食会破坏肠道菌群稳态、损伤黏液屏障，诱发代谢疾病，但黏蛋白改善高脂饮食诱导的肥胖与MASLD 的作用及具体机制尚不明确。本研究通过小鼠模型、菌群测序、代谢组学等多项实验证实：黏蛋白聚糖可依托肠道菌群发挥抗肥胖、抗肝脏脂肪变性作用；肠道菌群发酵黏蛋白产生的Neu5Ac是关键信号分子，可激活 PPARα、促进CPT1A 介导的脂肪酸 β- 氧化，减轻全身及肝脏脂质堆积，改善代谢紊乱与MASLD。研究首次明确黏蛋白-肠道菌群-Neu5Ac 信号通路，为MASLD 和代谢综合征提供了全新的营养干预靶点与治疗方向。

动物实验表明黏蛋白补充可缓解高脂饮食小鼠体重增加、改善糖耐量，减轻肝脏脂肪变性、炎症及纤维化，抗生素处理后该保护效应消失；16S 测序与代谢组发现黏蛋白显著富集A. muciniphila，该菌借助糖苷水解酶分解黏蛋白释放Neu5Ac，提升粪便与血清Neu5Ac 含量；直接口服Neu5Ac可重现黏蛋白的代谢保护效果，改善肥胖、胰岛素抵抗，保护结肠黏膜屏障，减轻肝脏脂质沉积、炎症和纤维化。

体外HepG2细胞、分子对接与CETSA证实Neu5Ac可直接结合并稳定PPARα蛋白，上调下游CPT1A，促进肝脏脂肪酸β-氧化，进而改善脂代谢紊乱，完整揭示黏蛋白-A. muciniphila-Neu5Ac-PPARα/CPT1A 信号轴。

本研究提出黏蛋白-A. muciniphila‑Neu5Ac‑PPARα/CPT1A全新肠‑肝调控轴，Neu5Ac可作为肥胖及MASLD潜在的代谢靶点，为营养干预、下一代益生菌开发提供新思路。

参考资料：Mucin alleviates HFD-induced obesity and MASLD via an Akkermansia muciniphila-associated mucin-Neu5Ac-PPARα signaling axis.（DOI:110.1016/j.phrs.2026.108174）