ADHD背后的“肠道密码”？肠道菌群与脂肪酸代谢揭示新线索

一、症状分层揭示ADHD特异性微生态特征

研究共纳入188名6～16岁儿童和青少年，其中ADHD患者94例，包括56例注意缺陷为主型、9例多动-冲动为主型和29例混合表现型。研究采用鸟枪法宏基因组测序评估菌群组成及功能，并结合粪便代谢组学开展多组学整合分析。结果显示，各组α多样性无显著差异，但β多样性及群落结构与ADHD核心症状显著相关，提示ADHD相关肠道微生态异常主要表现为菌群组成及功能重塑，而非单纯的物种丰富度下降。混合表现型患者的菌群扰动程度更为突出。

二、Lactobacillus sanfranciscensis 与ADHD核心症状显著相关

物种水平分析显示，乳杆菌科（Lactobacillaceae）及 Lactobacillus sanfranciscensis 在健康对照组中相对富集，并且这一趋势在三个ADHD亚型与健康对照的比较中均出现。与此同时，健康对照中还观察到双歧杆菌目及相关双歧杆菌物种具有较高相对丰度。进一步控制年龄、性别、BMI、智力水平、研究中心及饮食等潜在混杂因素后，研究发现 Lactobacillus sanfranciscensis、Lactobacillus paralimentarius、Pediococcus pentosaceus 等菌与注意缺陷、多动及冲动三类核心症状呈负相关；而包括 Streptococcus parasanguinis 在内的部分链球菌相关物种则与三类症状呈正相关。这表明不同ADHD症状可能具有既相互重叠又具有特异性的微生物生态特征。从功能角度看，发现多种能够参与微生物发酵及短链脂肪酸相关代谢的菌群，包括 Lactobacillus sanfranciscensis、Bifidobacterium longum 和 Bifidobacterium bifidum 等，这些菌群在ADHD患者中的减少，为后续脂肪酸代谢异常分析提供了线索。

三、多组学整合提示脂肪酸代谢紊乱

宏基因组功能分析显示，ADHD患者存在明显的脂质代谢及氨基酸代谢重编程。其中，混合表现型患者的脂肪酸代谢、不饱和脂肪酸生物合成、色氨酸代谢、组氨酸代谢及生物素代谢等通路发生显著改变。粪便代谢组共鉴定307种代谢物，其中ADHD组有21种代谢物显著下调。KEGG富集主要涉及不饱和脂肪酸生物合成、亚油酸代谢及多条氨基酸代谢通路。其中，咪唑乙酸与注意缺陷症状呈显著负相关。MIMOSA模型进一步将菌群功能与代谢物变化进行整合，提示微生物代谢能力下降可能参与ADHD相关脂肪酸及氨基酸代谢紊乱。因果中介分析显示，咪唑乙酸可部分介导 Lactobacillus sanfranciscensis 与注意缺陷之间的关联，中介比例约为20.4%。

四、FMT实验验证“菌群—代谢—行为”关联

研究进一步建立小鼠FMT模型。接受低丰度 Lactobacillus sanfranciscensis 的ADHD患者来源菌群后，小鼠表现出活动度升高及注意功能受损，包括5-CSRTT正确反应潜伏期延长和正确反应率下降。研究结果显示，Lactobacillus sanfranciscensis 干预可显著改善多动行为，并提高注意任务表现；醋酸钠补充可改善部分注意功能指标，但对多动及冲动行为未显示显著改善作用。同时，该菌株干预提高了肠道乳杆菌属丰度，并增强脂肪酸生物合成及不饱和脂肪酸生物合成相关预测通路，进一步支持微生物代谢重塑与行为表型改善之间的关联。

五、研究意义

该研究通过“临床表型分层—宏基因组—代谢组—代谢建模—因果中介—FMT验证”的多层级研究框架，进一步阐明了ADHD相关微生物-肠-脑轴异常，提示特定菌群缺失及脂肪酸代谢功能紊乱可能参与ADHD核心症状形成。本研究为靶向肠道菌群及其代谢功能的精准微生态干预提供了实验依据，但现有人体数据主要来源于横断面研究，尚不能建立明确因果关系；特定菌株或代谢物对ADHD的临床干预价值仍需通过前瞻性队列及随机对照试验进一步验证。

参考文献：Wang X, Wang N, Gao T, et al. Symptom-specific gut microbial and metabolic profiles in ADHD reveal SCFA deficiency as a key pathogenic mechanism[J]. Gut Microbes, 2025, 17(1): 2537755.