桑黄多糖 SVP-a2竟然能抗骨质疏松

骨质疏松症（OP）是一种常见的全身性骨骼疾病，随着人口老龄化，其导致的脆性骨折发病率持续上升，现有药物存在不良反应，因此亟需开发更安全有效的治疗策略。桑黄（Sanghuangporus vaninii）是一种具有重要药用价值的真菌，其多糖被认为是主要活性成分，具有抗氧化、抗炎等多种生物活性，但关于其抗骨质疏松活性及机制的研究较少。

吉林大学胡敏团队在《Carbohydrate Polymers》（Q1，IF:11.9）发表最新桑黄（Sanghuangporus vaninii）多糖 SVP-a2 的结构表征及其成骨潜力的研究。

该团队采用热水提取法从桑黄子实体中提取多糖，经 Sevag 法脱蛋白、乙醇沉淀得到粗多糖，再通过 DEAE-52 柱、Sephacryl™ S-400 和 Finedex 200 prep grade 凝胶柱进一步分离纯化，得到 SVP-a2。

SVP-a2是一种新型中性多糖，分子量为 23.593 kDa，总糖含量 94.3%。主要由半乳糖（Gal）、甘露糖（Man）、岩藻糖（Fuc）和葡萄糖（Glc）组成， molar 比例为 8.83:3.03:2.64:1。主链以￫6)-α-Galp-(1￫为主，在特定 C-2 位有取代，涉及 α-Manp-(1￫或 α-Manp-(1￫2)-α-Fucp-(1￫。具有不规则片状和多孔结构，为非晶态，在稀溶液中分子链分布均匀。

SVP-a2 显著恢复 OP 小鼠的骨显微结构，提高骨密度、骨小梁体积分数和数量，增加新骨形成面积。通过血清代谢组学分析发现，SVP-a2可调节矿物质吸收等代谢通路，逆转 血清中骨代谢标志物（如骨钙素、I 型前胶原 N 端前肽、I 型胶原交联 C 端肽等）的异常水平。SVP-a2 可上调 OP 小鼠股骨组织中成骨相关转录因子（Runx2、Osterix）和骨特异性蛋白（OCN、OPN）的表达，促进成骨分化。

图2. 桑黄多糖 SVP-a2 对骨质疏松（OP）小鼠血清代谢物的调控作用。

（A）正离子模式和（B）负离子模式下的主成分分析（PCA）得分图（n=5）；（C）正离子模式和（D）负离子模式下，溶剂处理 OP 组与 SVP-a2 处理 OP 组的火山图；（E）京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析图；（F）热图分析图。SVP-a2 可升高血清中（G）骨钙素（OCN）、（H）I 型胶原氨基端前肽（PINP）的水平，并降低（I）I 型胶原交联 C 端肽（CTX-I）和（J）抗酒石酸酸性磷酸酶 5b（TRACP 5b）的水平（n=8）。### 与对照组（CTRL）小鼠相比，P<0.001；* 与溶剂处理 OP 组小鼠相比，P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

通过蛋白质组学等分析表明，SVP-a2 可激活成纤维细胞生长因子 2（Fgf2）/Wnt 信号通路，抑制糖原合成酶激酶 - 3β 磷酸化，促进 β- 连环蛋白表达，从而发挥抗骨质疏松作用。

图 3. 桑黄多糖 SVP-a2 通过成纤维细胞生长因子 2（Fgf2）/Wnt 信号通路促进骨形成。

（A）股骨组织中 β- 连环蛋白（β-catenin）的免疫荧光（IF）分析（比例尺：100 微米）；（B）股骨组织中 Wnt/β- 连环蛋白信号通路相关蛋白的蛋白质印迹（WB）检测结果；（C）β- 连环蛋白平均荧光强度（MFI）的半定量分析（n=6）；（D）Wnt3a、（E）β- 连环蛋白、（F）磷酸化糖原合成酶激酶 3β（P-GSK3β）与总糖原合成酶激酶 3β（T-GSK3β）比值的蛋白质印迹半定量分析（n=3）。### 与对照组（CTRL）小鼠相比，P<0.001；*** 与溶剂处理的骨质疏松（OP）模型组小鼠相比，P<0.001。

结论

SVP-a2 是一种从桑黄中纯化的中性多糖，通过激活 Fgf2/Wnt 信号通路促进成骨分化和骨形成，在 Dex 诱导的 OP 小鼠中发挥抗骨质疏松作用，可能成为骨质疏松症临床辅助治疗的潜在功能成分。研究存在一定局限性，如未系统评估其对成骨过程中血管生成的影响、结构与功能的具体联系尚不明确等，未来需进一步研究其构效关系、在更多 OP 模型中的效果及长期作用等，以推动其临床应用。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2025.124018