食药用菌多糖的抗癌信号通路

癌症仍是全球第二大死因，传统化疗与放疗在晚期患者中的疗效与耐受性常受限制，这推动人们寻找低毒高效、机制明确的天然来源干预策略。作为兼具食用和药用价值的资源，食用与药用蘑菇提供了丰富的多糖及多糖-蛋白复合物，它们在抑制肿瘤发生与转移方面显示出直接与间接的双重作用：一方面影响肿瘤细胞的存活、周期与凋亡，另一方面调节免疫与炎症网络，并重塑肿瘤微环境。来自BNU-HKBU United International College的Randeni在Phytomedicine（IF=8.3, Q1）发表了题为《New insights into signaling pathways of cancer prevention effects of polysaccharides from edible and medicinal mushrooms》的论文，系统阐述了蘑菇多糖参与肿瘤相关信号通路的最新研究进展及其转化启示。

真菌β-葡聚糖通常以β-(1→3)为主链、β-(1→6)为侧链，呈三股螺旋或与多肽结合形成复合体；分子量、支化度与侧链长度显著影响免疫与抗肿瘤活性。代表性分子包括香菇多糖lentinan、裂褶菌多糖schizophyllan、云芝多糖—蛋白复合体PSK以及灵芝来源的β-葡聚糖/异多糖等。

在作用通路上，文章勾勒出一个多节点、可交叉的信号网络。NF-κB通路方面，多糖通过稳定IκB或抑制IKK复合体活性，阻断p65入核，进而下调TNF-α、IL-6、Bcl-2、Bcl-xL与VEGF等促存活、促血管生成基因的表达，提升肿瘤细胞对凋亡的易感性。MAPK级联（ERK/JNK/p38）中，多糖可抑制异常活化的ERK1/2，促进JNK/p38介导的促凋亡信号与细胞周期阻滞，部分情况下亦通过影响上游MEK或下游转录因子改变恶性表型。PI3K/Akt/mTOR被视为肿瘤代谢与存活的“主轴”，多糖抑制Akt磷酸化，阻断mTOR与其蛋白合成/生长信号，并恢复BAD等促凋亡蛋白的功能；伴随VEGF/其受体的下调，可抑制血管生成与侵袭。JAK/STAT通路方面，多糖通过抑制JAK活化与STAT磷酸化，降低抗凋亡基因、提高Bax等促凋亡基因表达，从而削弱肿瘤的存活信号。在Wnt/β-catenin通路，多糖倾向于减少β-catenin稳定/入核，下调Cyclin D1、c-Myc等分裂相关靶基因，进而抑制增殖、迁移与血管生成。此外，多糖还能激活能量感应的AMPK，间接抑制mTOR并限制脂质生物合成底物供给；对ROS信号的调节体现在清除活性氧、诱导抗氧化酶表达，缓解DNA损伤与炎症放大。

免疫微环境是论文讨论的另一条主线。多糖提升NK细胞细胞毒性与树突状细胞功能，激活巨噬细胞并促进细胞毒T淋巴细胞反应，同时降低IL-10、TGF-β等免疫抑制因子，打破肿瘤构建的“免疫冷”状态。这些免疫效应与NF-κB、JAK/STAT、PI3K/Akt、MAPK的节点调控相互交织，既直接影响肿瘤细胞命运，又通过免疫—基质—血管三者的耦合实现间接抑瘤。

同时，多种真菌来源的体外与动物实验证据表明，Agaricus、Pleurotus、Lentinula、Grifola、Ganoderma、Phellinus等属的多糖或复合物，在白血病、乳腺癌、结直肠癌、肝癌等模型中普遍出现“上调Bax/下调Bcl-2、活化caspase、阻断细胞周期/迁移/血管生成”等表型；少量临床或临床前证据显示，lentinan、PSK、schizophyllan等在特定肿瘤谱系与方案中具有安全性与获益信号，但总体仍以辅助/整合治疗为定位。

基于上述网络，文章提出多糖的协同效应与转化潜力：其一，靶向多通路、多节点，可与化疗/放疗/靶向/免疫治疗形成机制互补（如降低耐药相关Akt信号，或缓解炎症—免疫抑制回路）；其二，良好的安全边际与膳食来源属性，便于作为功能食品或医学营养的候选；其三，结构—活性关系可为“定向制备/改造”提供线索，如适度提高分子量或支化度以增强免疫黏附与受体聚集。

同时，也存在一些挑战。第一，大量数据来自体外与小动物，剂量—暴露—药代学与临床可行剂量之间仍需对接；第二，多糖的来源、提取、纯化与表征缺乏统一标准，导致跨研究可比性受限；第三，组织分布、穿膜与受体识别（如Dectin-1、TLR2/4、CR3等）的在体证据不足；第四，联合治疗的优选搭配与时序尚待随机对照研究验证。

文献链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39029136/