食用菌多糖的抗肿瘤及抗炎活性

抗肿瘤

随着我国老龄化人口逐渐增加，工业化和城镇化进程不断加快，以及慢性感染、不健康生活方式等危险因素的累加，我国恶性肿瘤发病、死亡人数持续上升。人体内都有原癌基因与抑癌基因，其中原癌基因促进细胞分裂增殖，抑癌基因能抑制细胞生长增殖，并且控制细胞分化，相互制约，维持细胞分裂增殖的动态平衡。当抑癌基因因某些诱因，发生突变、缺失或失活时，可引起细胞恶性转化，导致癌细胞的产生。

目前，许多食用菌多糖已被证实具有抗癌作用^[1]。研究发现，香菇多糖对鼠肝癌细胞H22、鼠肉瘤细 胞S180、人肝癌细胞HepG2和SMMC-7721、人胃癌细胞MKN45、人红白血病细胞K562、人乳腺癌细胞MCF-7和人结肠癌细 胞HT-29具有明显体外抑制增殖作用，表明香菇多糖发挥了非免疫途径的体外直接抗肿瘤活性^[2]。食用菌多糖可黏附在细胞表面，通过受体激活T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞(MΦ)、自然杀伤细胞(NK)和树突状细胞(DC)等免疫细胞，还可以促进白细胞介素-1(IL-1）、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子的表达。食用菌多糖的抗肿瘤机制见表1，可通过抑制癌细胞增殖、调节细胞因子水平、减缓肿瘤细胞入侵、黏附和转移以及调控细胞凋亡等多种途径抑制肿瘤^[3]。蛹虫草多糖、灵芝多糖、平菇多糖等均可以抑制部分癌细胞的增殖，降低癌细胞迁移速率。香菇多糖可调节p53、p-ERK1/2、MDM2和TERT表达；蛹虫草多糖可改善SMMC-7721、BGC-823 和MCF-7表达等。此外，食用菌多糖通过抑制细胞周期蛋白的产生，调节死亡受体以及促凋亡因子与抗凋亡因子比值，导致细胞周期停滞，诱导细胞凋亡。

表1

抗炎

免疫调控是机体免疫系统在免疫应答过程中所做出的生理性反馈，通过调控免疫细胞与受体分子之间的协同或拮抗作用，使免疫细胞处于活化或抑制状态，或者调控免疫系统与其他系统之间的相互作用，保证机体免疫功能的稳定。炎症是机体组织受损时所发生的一系列保护性应答，是机体稳态维持的调控手段之一，适度的炎症对机体有益，但有时候炎症也会影响机体的正常代谢过程，对人体自身组织进行攻击，发生组织炎症，导致免疫系统异常，人体免疫力下降^[4]。当机体免疫功能低下时，会使机体反复感染病原微生物，导致肿瘤细胞大量繁殖，癌症发病率升高。

近年来，食用菌多糖的免疫调节活性受到了广泛关注，其免疫调节及抗炎机制详见表2。猴头菇多糖、香菇多糖、杏鲍菇多糖等均可以通过多个途径作用于免疫系统，如改善脏器指数，刺激机体各种免疫活性细胞的分化和增殖、促进各种受体分子的表达及抗体形成等，通过TLR4/JNK和Akt/NF-κB、NKG2D及其下游 DAP10/PI3K/ERK 等信号通路提高或促进NK细胞和巨噬细胞活性。免疫器官和组织作为机体免疫细胞分化、发育并发挥免疫作用的区域，在机体免疫过程中居首要地位。免疫细胞主要组成有淋巴细胞、造血干细胞和抗原提呈细胞等，它们相互协调作用，共同参与机体的固有免疫和适应性免疫。活化的NK细胞通过分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子发挥免疫调节作用。巨噬细胞能够通过细胞因子的分泌发挥免疫调节功能，参与机体炎症反应，杀伤清除病原体，有效防御由内源性或外源性病原体侵害而引起的组织炎症反应和损伤，成为机体防御病原微生物感染的第一道防线。食用菌多糖的抗炎作用主要是通过抑制趋化因子与粘附因子的表达、抑制关键酶的活性和调节细胞因子的产生来实现，还可以通过刺激T细胞增殖、激活巨噬细胞来提高免疫功能和抗感染能力。

表2

参考文献

［1］ FOGLI S，PORTA C，DEL RE M，et al. Optimizing treatment of renal cell carcinoma with VEGFR-TKIs：a comparison of clinical pharmacology and drug-drug interactions of anti-angiogenic drugs[J]. Cancer Treatment Reviews，2020，84：101966.

［2］ ZHANG Q L，DU Z S，ZHANG Y，et al. Apoptosis induction activity of polysaccharide from Lentinus edodes in H22-bearing mice through ROS-mediated mitochondrial pathway and inhibition of tubulin polymerization[J]. Food & Nutrition Research，2020，64：64.

［3］ 向瑞琪，谢锋，李占彬 . 食用菌多糖提取、检测、生物活性与机制研究进展[J]. 黑龙江农业科学，2021（7）：109-115.

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