高分子量灵芝多糖可减轻脂多糖诱导的肝损伤小鼠的炎症反应、肠道微生物群和肝脏代谢组学

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来源：药靶科讯

2025-08-29 10:08:25

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核心提示：本文旨在探究GLPH对LPS诱导的ALI小鼠血清和肝脏生化指标、肠道微生物群和肝脏代谢的影响，揭示其保肝机制。

急性肝损伤（ALI）是常见且严重的肝脏疾病，由药物毒性或酒精等引起，过量摄入药物或酒精会破坏肠道微生物群平衡，增加有毒物质如脂多糖（LPS），LPS会刺激促炎细胞因子分泌、抑制抗氧化酶活性，从而诱发ALI。当前治疗ALI虽有药物、重症监护和紧急肝移植等手段提升了生存率，但长期用药会产生副作用，因此寻找新的功能性食品来预防和改善ALI很有必要。今天带来一篇与脓毒症引起的急性肺损伤相关的文章，题目为High molecular weight polysaccharides from Ganoderma lucidum attenuates inflammatory responses, gut microbiota, and liver metabolomic in lipopolysaccharide-induced liver injury mice。灵芝多糖是灵芝的重要成分，之前研究表明灵芝高分子量多糖（GLPH）能改善高脂饮食小鼠的糖脂代谢、调节免疫系统和维持肠道微生物群稳态，但GLPH对LPS诱导的ALI小鼠的肠道微生物群、炎症和肝脏代谢的影响尚不明确。基于此，本文旨在探究GLPH对LPS诱导的ALI小鼠血清和肝脏生化指标、肠道微生物群和肝脏代谢的影响，揭示其保肝机制。

首先作者将小鼠分为对照组、模型组和GLPH组，GLPH组按100 mg/kg/day的剂量灌胃，模型组和GLPH组注射LPS建立ALI模型，然后进行生化指标的检测，结果发现GLPH干预降低了ALI小鼠血清中ALT、AST、ALP、GGT的水平，表明其具有保肝作用。为了验证GLPH是否具有抗氧化应激和抗炎症作用，作者对相关指标进行了检测，发现GLPH的干预降低了肝脏中LPS和MDA的浓度，提高了抗氧化酶（SOD和CAT）的活性，减少了炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生，表明其具有抗氧化和抗炎能力。

基于“多重打击”理论，肠道菌群紊乱是肝功能损伤发生进展的潜在驱动因素，肠道菌群在肝功能改善中发挥着重要作用，于是作者对肠道微生物群落进行了分析，结果发现GLPH干预改变了肠道微生物群落的组成，增加了有益菌（双歧杆菌和阿克曼菌）的相对丰度，减少了有害菌的丰度。

为了揭示GLPH对lps诱导ALI的潜在改善机制，作者检测了炎症反应和氧化应激的基因转录。与对照组相比，模型组肝脏Tlr4、MyD88、NF-κB、iNOS、Cox2的转录水平显著上调(p < 0.01);肝脏IK-Bα、Nfr2、HO-1、Arg、AhR转录水平显著下调。GLPH干预下调了肝脏中Tlr4、MyD88、NF-κB、iNOS和Cox2的转录水平，上调了IK-Bα、Nfr2、HO-1、Arg和AhR的转录水平。为了揭示GLPH干预14天后ALI小鼠肝脏代谢的变化，作者利用代谢组学分析来探讨GLPH对ALI小鼠肝脏内源性变异性的影响，结果发现GLPH的预显著改变了85种肝脏代谢物的浓度，主要涉及6条代谢途径。