紫芝新型酸性多糖 GSPA60-3：低剂量强免疫，潜力巨大！

紫芝（Ganoderma sinense）作为传统名贵药用真菌，已有 2000 余年应用历史，《中国药典》收录其与灵芝为法定药材，多糖是核心活性成分，兼具免疫调节、抗肿瘤、抗氧化功效。过往研究多聚焦紫芝粗多糖，结构模糊、活性物质基础不明；而酸性多糖（含糖醛酸）水溶性好、生物活性突出，但紫芝酸性多糖的分离、结构解析与活性机制长期空白，制约其深度开发。

暨南大学、山东大学等联合研究在International Journal of Biological Macromolecules（IF=8.0），发表题为《Isolation, structural characterization and immunoregulatory activity of a novel acidic polysaccharide from Ganoderma sinense》相关研究。首次用模拟胃液从紫芝中分离出 3 种新多糖，其中 GSPA60-3 免疫活性最强、机制清晰、低剂量高效。

提取纯化：模拟胃液（pH1.5，含胃蛋白酶）提取→60% 乙醇沉淀→Sevag 脱蛋白→透析→冻干得粗多糖 GSPA60；经DEAE-52 纤维素柱（NaCl 梯度洗脱）+Sephadex G-100 凝胶柱纯化，获 3 种均一多糖：GSPA60-1（中性）、GSPA60-2、GSPA60-3（酸性）。

图 1 紫芝多糖

(a) GSPA60-n 的分级纯化流程；(b) DEAE-52 洗脱曲线；(c) GSPA60-1 在 Superdex-100 柱上的洗脱曲线；(d) GSPA60-2 在 Superdex-100 柱上的洗脱曲线；(e) GSPA60-3 在 Superdex-100 柱上的洗脱曲线。

对多糖进行结构表征：HPGPC（分子量）、SEM/AFM（形貌）、UV/FT-IR（官能团）、HPLC（单糖组成）、甲基化 + GC-MS（糖苷键）、1D/2D NMR（精细结构）。·分子量：GSPA60-1≈8.0 kDa，GSPA60-2≈10.2 kDa，GSPA60-3≈9.4 kDa（分布窄，结构均一）。形貌：GSPA60-1 碎片状、GSPA60-2 网状多孔、GSPA60-3 薄片状 + 球形颗粒。单糖组成：均含大量葡萄糖（Glc）、甘露糖（Man）；GSPA60-3 含高比例葡萄糖醛酸（GlcA，3.87%），为酸性特征。GSPA60-3 精细结构：主链为 →6)-β-D-Glcp-(1→，含→3,6)-β-D-Glcp-(1→分支、→4)-β-D-Manp-(1→侧链、末端β-D-GlcpA-(1→；全为β-糖苷键。

活性评价（RAW264.7 巨噬细胞）：MTT（细胞活力）、Griess（NO）、ELISA（iNOS、TNF-α、IL-6、IL-1β）、中性红 / 流式（吞噬）、Western blot（信号通路蛋白）、特异性抑制剂验证通路。低剂量高效：40 μg/mL即可显著激活巨噬细胞，优于同浓度 LPS，远低于紫芝其他多糖（需 400 μg/mL）。 促增殖与吞噬：促进 RAW264.7 增殖；增强吞噬能力（中性红、FITC - 葡聚糖实验）。 促免疫因子分泌：显著上调NO、iNOS、TNF-α、IL-6、IL-1β，呈剂量依赖。 作用机制：通过TLR-2/TLR-4 受体激活下游MAPK（ERK/JNK/p38）、Akt/mTOR、NF-κB信号通路，诱导免疫因子表达；无 LPS 污染（多粘菌素 B 验证）。

图 2 GSPA60-3 免疫调节分子机制示意图

该研究首次用模拟胃液从紫芝分离 3 种新多糖，明确GSPA60-3 的精细结构，证实其为高活性酸性多糖。活性优势：低分子量、高 GlcA 含量、β-(1→6) 葡聚糖主链是强免疫活性的关键；40 μg/mL 高效低毒，优于紫芝已知多糖。GSPA60-3 可开发为免疫增强膳食补充剂、功能性食品或免疫佐剂，助力免疫提升与肿瘤预防。但体内活性、代谢机制、提取率优化待后续深入。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2026.