药用拟层孔菌：一种具备抑癌活性的真菌多糖

国际期刊《Phytochemistry》刊发的一项研究，对药用拟层孔菌子实体中的水溶性多糖开展了全面的结构解析与细胞毒性活性探究，明确了该药用真菌中具有抗癌活性的多糖成分及核心结构，为其药用现代化开发和天然抗癌产物研究提供了重要科学支撑。药用拟层孔菌作为传统药用真菌，其水煎剂在多国传统医药及中医药中被广泛用于免疫调节、解热镇痛、抗肿瘤等方面，此次研究为其药用价值的挖掘揭开了关键一页。

图1 多糖的高效体积排阻色谱图谱

研究团队采用脱脂、沸水萃取、冷 / 热碱分步萃取结合柱层析纯化的技术手段，从药用拟层孔菌子实体中成功分离出多种水溶性多糖组分。其中，冷碱萃取得到的分支 β- 葡聚糖 FoCA 被证实为唯一具有细胞毒性的核心活性成分（图1）。通过核磁共振（NMR）和甲基化分析等技术验证，FoCA 拥有规则的分子结构，以 1,3 - 连接的 β-D - 葡萄糖残基构成主链，每第三个残基会在 O-6 位被单个 β-D - 葡萄糖残基取代，且呈现三重螺旋构象，其重均分子量超 800 kDa，这一独特结构是其发挥生物活性的关键基础。同时，研究还从热碱萃取物中鉴定出岩藻糖基化木甘露聚糖，清晰展现了药用拟层孔菌多糖的结构多样性。

图2 孵育 24 小时后经吖啶橙与碘化丙啶双染处理的 HeLa 细胞

体外细胞活性实验结果显示，在所有分离的多糖组分中，仅 FoCA 对人宫颈癌 HeLa 细胞表现出显著的细胞毒性，其半数抑制浓度（IC₅₀）达 318±47 μg/mL，90% 抑制浓度为 520±42 μg/mL。荧光显微镜观察发现，200 μg/mL 的 FoCA 可诱导 HeLa 细胞形成凋亡小体，500 μg/mL 时则会导致肿瘤细胞大量死亡；而沸水萃取多糖与热碱萃取多糖对 HeLa 细胞未表现出明显毒性作用（图2）。刚果红染色实验进一步证实，FoCA 的三重螺旋构象、高分子量特性是其具备抗癌活性的重要结构前提，这也与真菌 β- 葡聚糖构象和生物活性的关联规律高度契合。

药用拟层孔菌因自然生长速度缓慢、人为过度采集，野生资源量已大幅减少，相关人工培育研究虽已取得进展，但其活性成分的开发仍处于探索阶段。此次研究明确了药用拟层孔菌活性多糖的分子结构、提取工艺及抗癌活性，为其人工培育的定向优化和药用开发奠定了坚实基础。该高活性 β- 葡聚糖作为潜在的天然抗癌产物，其诱导肿瘤细胞凋亡的作用特征，为后续抗癌药物研发、免疫调节剂开发提供了新的候选分子。同时，研究也丰富了药用真菌多糖的结构与活性数据库，为天然产物化学与肿瘤药理学的交叉研究提供了新的思路。

参考文献

Golovchenko VV, Naranmandakh S, Ganbaatar J, Prilepskii AY, Burygin GL, Chizhov AO, Shashkov AS. Structural investigation and comparative cytotoxic activity of water-soluble polysaccharides from fruit bodies of the medicinal fungus quinine conk. Phytochemistry. 2020 Jul;175:112313.