天然灵芝多糖，双重通路阻断宫颈癌细胞侵袭

宫颈癌是女性高发恶性肿瘤，其发病率呈年轻化趋势，晚期治疗效果有限且易复发，寻找安全有效的治疗药物成为研究热点。一项发表于药理学领域的研究发现，灵芝的核心活性成分灵芝多糖（GLP）对宫颈癌细胞具有显著的抑瘤作用，其作用机制与抑制上皮间质转化（EMT）和 JAK/STAT5 信号通路相关，为宫颈癌的中医药治疗提供了新的实验依据和理论支撑。

图1 灵芝多糖降低宫颈癌细胞的活性

该研究选取人宫颈癌细胞 C-33A、HeLa 及正常宫颈永生化细胞 Ect1/E6E7 为研究对象，通过一系列细胞实验明确了灵芝多糖的最优作用条件：200μg/mL 的灵芝多糖处理细胞 48 小时，既能显著抑制宫颈癌细胞活性，又对正常宫颈细胞无明显毒性，安全性与有效性兼具（图1）。实验结果显示，灵芝多糖能大幅降低 C-33A、HeLa 细胞的侵袭和迁移能力，其抑瘤效应体现在多方面。一方面，灵芝多糖可显著促进宫颈癌细胞凋亡，使 C-33A 细胞凋亡数提升近 3 倍、HeLa 细胞提升近 2 倍，同时上调 Bax、活化的 Caspases 3 和 9 等促凋亡蛋白表达，下调抗凋亡蛋白 Bcl-2 表达，通过调控凋亡相关蛋白实现促凋亡作用；另一方面，灵芝多糖能阻滞宫颈癌细胞周期，使 C-33A、HeLa 细胞大量停滞在 G0/G1 期，减少 S 期和 G2/M 期细胞占比，抑制癌细胞的增殖周期进程。

图2 灵芝多糖处理后，C-33A、HeLa 细胞中EMT相关蛋白表达水平

研究进一步解析了灵芝多糖抑瘤的分子机制，发现其可有效调控 EMT 和 JAK/STAT5 信号通路。在 EMT 通路中，灵芝多糖显著上调上皮标志物 E - 钙粘蛋白表达，下调间质标志物 N - 钙粘蛋白、波形蛋白及 Slug 表达，阻断肿瘤细胞的上皮间质转化过程，从而抑制癌细胞的侵袭和迁移（图2）；在 JAK/STAT5 通路中，灵芝多糖能显著降低磷酸化 JAK 和磷酸化 STAT5 的蛋白表达，且与 JAK/STAT5 通路抑制剂鲁索利替尼联用后，抑制效果更显著，证实其可直接抑制该通路的异常激活。

灵芝作为我国拥有 2000 余年药用历史的珍贵真菌，其活性成分灵芝多糖已被证实具有抗氧化、免疫调节、抗炎等多种功效，此前也有研究发现其对多种肿瘤具有抑瘤作用。研究明确了灵芝多糖通过双通路抑制宫颈癌细胞恶性表型的具体机制，弥补了灵芝多糖在宫颈癌治疗中作用机制的研究空白。相较于放疗、化疗等传统宫颈癌治疗手段带来的机体损伤，灵芝多糖兼具天然性和低毒性，研究为其开发成为宫颈癌辅助治疗药物提供了坚实的实验基础，也为中医药抗肿瘤的研究和应用开辟了新方向。

参考文献

Jin H, Song C, Zhao Z, Zhou G. Ganoderma Lucidum Polysaccharide, an Extract from Ganoderma Lucidum, Exerts Suppressive Effect on Cervical Cancer Cell Malignancy through Mitigating Epithelial-Mesenchymal and JAK/STAT5 Signaling Pathway. Pharmacology. 2020;105(7-8):461-470.