《Nature》发布：新冠对人体持续危害的证据还在增加

SARS-CoV-2感染之后，一定比例的患者进入功能受损状态，以疲劳、认知障碍、运动不耐受和自主神经功能紊乱为主要表现。2026年8月国际顶刊《Nature》发布的一篇最新研究揭示了一些后遗症并非新冠病毒本身所致，而是由于急性感染所触发的内源性潜伏病毒再激活。

1.什么是病毒潜伏感染？

病毒潜伏指的是病毒初次感染人体后没有被宿主清除，而以非复制或低复制状态长期驻留于体内的特定细胞，依赖健全的免疫监视维持稳态。

水痘-带状疱疹病毒（VZV）是临床最为熟悉的范例，原发感染表现为水痘，此后潜伏于脊髓后根神经节，当细胞免疫随年龄或应激衰减时再激活，引发带状疱疹。EB病毒（EBV）经唾液传播，成人血清阳性率约九成，潜伏于记忆B细胞。巨细胞病毒（CMV）与人类疱疹病毒6型（HHV-6）同样建立终身潜伏。这些潜伏库在稳态下沉默，却构成潜在的病理放大器。

2. 1154名新冠患者

该研究纳入了1154名新冠住院患者，自急性期至出院后12个月持续采集鼻拭子、外周血单个核细胞及气管吸出物，整合宿主与病毒转录组学、细胞因子谱、免疫细胞表型、代谢组学与蛋白质组学进行纵向分析。相比依赖血清抗体间接推断再激活的小样本研究，直接检测正在复制的病毒转录本可更准确的表现再激活动力学。  

此外结果显示，近半数患者出现潜伏病毒再激活，涉及CMV、EBV、HHV-6及指环病毒科成员。而且不同病毒的再激活呈现差异化，例如EBV与指环病毒于感染早期即迅速扩增并于入院后不久达峰，而CMV与单纯疱疹病毒（HSV）约在三周后才主要出现于呼吸道样本。再激活组炎症因子水平、免疫细胞活化程度与组织损伤标志均显著高于未再激活对照。

图1 住院治疗新冠肺炎患者的血液、上呼吸道和肺部转录活跃的人类病毒组（引自参考文献）

3.免疫健全人群

通常认为潜伏病毒再激活是重度免疫缺陷人群的特征性表现，如器官移植后、化疗或HIV感染。该研究提示，在免疫健全的宿主体内，严重的急性全身性炎症即可削弱对潜伏感染的控制，触发再激活。也就是驱动再激活的核心变量并非免疫缺陷本身，而是急性感染叠加炎症级联所造成的免疫监视功能短暂失衡。

随访至一年，研究观察到再激活现象在康复期持续存在。该结果与既往证据相互印证，早期研究提示约三分之二长新冠患者可检出EBV再激活的血清学证据，而完全康复者仅约一成。一项纳入300余例的纵向研究将EBV血症列为长新冠的独立危险因素之一。

有学者据此提出急性新冠暂时性削弱宿主对其他潜伏病原的免疫控制。间接佐证在于，新冠疫苗接种者中再激活事件与长新冠症状发生率均较低。若该机制获证实，治疗策略可向靶向被再激活的内源性病毒延伸，已有团队启动抗疱疹病毒药物治疗长新冠的II期临床评估。但需强调目前证据仍属相关而非因果。

4.该研究对公众启示

对多数患者而言，潜伏病毒再激活呈自限性、无症状经过，无需干预。该研究主要意义在于一方面提示长新冠评估应纳入潜伏感染标志物，另一方面强调维持免疫稳态的基础措施对限制潜伏库再激活具现实意义。年长者可评估带状疱疹疫苗接种以预防VZV再激活。

参考文献

Maguire, C., Chen, J., Rouphael, N. et al. Virus reactivation in acute and long COVID-19. Nature 656, 700–711 (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10740-z