严欢/王祥喜/曹云龙/鲍琳琳团队合作揭示刺猬MERS簇冠状病毒受体

刺猬MERS簇冠状病毒（EriCoV，亚洲谱系又称HKU31）与中东呼吸综合征冠状病毒MERS-CoV亲缘关系较近，属于WHO建议研究的β属冠状病毒Merbecovirus亚属的重要分支。迄今，该类病毒被发现广泛分布于欧亚大陆多地的刺猬中，遗传多样性丰富。MERS-CoV利用Dipeptidyl peptidase 4（DPP-4）受体，而NeoCoV、HKU5、MOW15-22等MERS簇冠状病毒已被报道利用Angiotensin-converting enzyme 2（ACE2）受体。与此不同，EriCoV此前被证实不能利用ACE2或DPP4受体，其入侵受体长期未知，潜在宿主范围与跨种溢出风险不明。

近日，高致病性病毒与生物安全全国重点实验室严欢团队，联合中国科学院生物物理研究所王祥喜团队、北京大学/昌平实验室曹云龙团队以及中国医学科学院医学实验动物研究所鲍琳琳团队，在《Nature Microbiology》 期刊发表了题为“Convergent use of aminopeptidase N receptor by hedgehog merbecoviruses” 的研究论文。研究发现，亚洲与欧洲刺猬MERS簇冠状病毒均利用刺猬氨肽酶N（aminopeptidase N，APN）作为功能性受体。冷冻电镜结构解析显示，EriCoV主要识别APN的D2结构域，其识别模式显著不同于其他已报道的α与δ属冠状病毒，表明β属冠状病毒也存在趋同进化利用APN受体的现象，这与既往报道的冠状病毒趋同进化利用ACE2受体的现象形成呼应。此外，研究还进一步分析了EriCoV的多物种APN识别谱，种属限制因素，刺猬原代细胞感染以及蛋白酶利用偏好性，并成功开发了靶向病毒受体结合域（RBD）以及宿主APN的保护性抗体。 

图1：刺猬MERS簇冠状病毒受体识别机制、宿主屏障与抗病毒策略

研究团队通过测试93个物种的APN同源基因发现，EriCoV表现出较窄的APN识别谱：除了高度适应某些野生或宠物刺猬的APN之外，还可利用虎、豹和家猫等猫科动物的APN；但由于人APN的N319位限制性糖基化修饰的存在，EriCoV尚不能有效利用人APN受体。值得注意的是，EriCoV与利用ACE2的NeoCoV、利用DPP4的MERS-CoV有高度相似的RBD结构，但它们却分别使用三种不同的受体，充分体现了MERS簇冠状病毒受体识别机制的多样性与复杂性（图1）。

综上，本研究解答了冠状病毒相关领域长期悬而未决的科学问题，进一步完善了MERS簇冠状病毒受体利用的理论体系，为动物冠状病毒风险评估及潜在新发冠状病毒疫情的前瞻性防控提供了关键科学依据。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41564-026-02478-1