大别班达病毒（DBV）阴性，部分流感样病例可能为新型蜱传病毒所致！

近日，由我国科研团队牵头的一项重要病原发现研究以通讯短文形式发表于国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》。该研究在蜱暴露史发热患者体内发现一种全新人兽共患正内罗病毒 —亚洲长角蜱内罗病毒（Asian longhorned tick nairovirus, ALTNV），解释了部分临床疑似发热伴血小板减少综合征（SFTS）患者大别班达病毒（DBV，旧称 SFTS 病毒）核酸阴性的谜题，为我国蜱传疾病的临床鉴别、风险监测提出重要科学依据。

发热伴血小板减少综合征由大别班达病毒（DBV）引起，是亚洲流行的蜱传出血热，病死率可达 10%‑30%，被世界卫生组织列为优先需要开展研究的重点传染病。但临床实践发现，超过 30% 具备典型 SFTS 临床特征的患者 DBV 检测结果为阴性，提示该类病例背后存在其他尚未被发现的致病病原体。

解析这一临床难题，研究团队在国内蜱传病流行地区哨点医院开展基于医院的发热病例监测，纳入具有蜱叮咬暴露史的发热患者样本，通过宏转录组测序结合病毒分离技术，在 DBV 阴性的疑似 SFTS 患者样本中分离鉴定出全新病原体 ALTNV。基因组进化分析显示，ALTNV 属于内罗病毒科正内罗病毒属，与该属其他已知物种氨基酸一致性不足 80.04%，为病毒分类学上的新病毒种。体外细胞实验、免疫荧光及电镜观察证实该病毒具备完整的复制能力，可在多种细胞系增殖。

对 3163 名有蜱暴露史发热患者开展筛查发现，ALTNV 总阳性率（RNA 或 IgM 阳性）为 10.4%；在 DBV 阴性的发热人群中，ALTNV 阳性率高达 15.1%。临床数据分析表明，单纯 ALTNV 感染主要表现为流感样症状，常见疲劳（84%）、消化道症状（80%），部分患者出现血小板减少（38%）、转氨酶升高（36%），单纯感染者均可痊愈，无后遗症。

Figure ：Distribution and Characteristics of Asian Longhorned Tick Nairovirus (ALTNV)

而 ALTNV 与 DBV共感染患者，相比单纯 DBV 感染，呼吸道症状、肾脏损伤发生率显著升高，共感染病例病死率达 18.4%，提示两种病毒共感染会加重疾病严重程度。媒介溯源结果显示，全国 15 省份合计 47428 份蜱样本中 ALTNV 阳性率 1.29%，在长角血蜱中阳性率最高（1.75%）。动物实验证实长角血蜱可支持 ALTNV 水平传播、经期传播与经卵传播，并能够将病毒传播至小鼠；感染小鼠可出现组织病理损伤，蜱叮咬后可诱导动物血清阳转，证实长角血蜱是 ALTNV 重要传播媒介。

研究证实 ALTNV 是一种新发蜱传人兽共患病病毒，可造成人类发热疾病；ALTNV 与 DBV 在流行区共同循环、共享同一主要蜱媒介，是过去大量 “疑似 SFTS 但 DBV 阴性” 病例的重要致病元凶。该发现填补了我国蜱传病原谱的一块空白。在 SFTS 流行区域，临床需要把 ALTNV 纳入发热患者的鉴别诊断清单；同时应当强化媒介蜱的病原监测，建立区分 DBV 与 ALTNV 的检测手段，更好指导临床救治与公共卫生防控。