Nature新研究证实用于预防呼吸道合胞病毒感染的抗体和疫苗持续有效

根据9月16日发表在《自然》杂志上的一项研究，对来自世界各地的6万多个呼吸道合胞病毒（RSV）序列的分析发现，与当前RSV预防工具耐药相关的病毒变异仍然很少。

这些发现支持了用于保护婴儿和其他易感人群免受严重RSV感染的预防性抗体和疫苗的持续有效性，同时提供了有助于指导未来预防策略发展的新见解。

“作为一名儿科医生和一名母亲，我们现在有了这些预防呼吸道合胞病毒的工具，这太不可思议了。我们知道这些工具在减少婴儿严重的呼吸道合胞病毒感染方面非常有效。我们希望确保这些工具保持有效，而这项研究是确保我们的预防方法继续发挥作用的一步。”Fred Hutch癌症中心的研究助理Cassandra Simonich博士说。

RSV预防工具包括用于婴儿的单克隆抗体和用于成人的疫苗，如果在感染前给予，可以预防和降低感染的严重程度。婴儿、免疫系统较弱的老年人和免疫功能低下的人（如正在接受癌症治疗的人）被认为容易感染RSV，建议接受RSV预防治疗。

另一种预防手段是给妊娠晚期的人注射RSV疫苗，这样胎儿体内就会产生抗RSV抗体。这些抗体在出生后持续存在以防止呼吸道合胞病毒感染。

虽然预防策略到目前为止是成功的，但传染病专家一直在寻找RSV病毒能够适应抵抗预防性抗体产生的生物封锁的迹象。这种耐药迹象将出现在RSV新序列的突变中。

Simonich说：“我们真的希望抗药性不会成为RSV预防工具的问题。”但到目前为止的监测是有限的，因为人们对观察到的任何病毒变化的影响以及它们对这些抗体仍然有效地靶向病毒的能力的实际意义没有全面的了解。

Simonich和该研究的合著者使用一种称为深度突变扫描的实验室方法，创建了一个详细的RSV可能突变库，这可能表明病毒正在以可能使预防工具不那么有效的方式发生变化。

这种深度突变扫描方法是由进化病毒学家、弗雷德·哈奇大学教授杰西·布鲁姆博士开发的。布鲁姆是霍华德休斯医学研究所的一名调查员。

“在过去，科学家们主要是通过在实验室中让抗体存在的实际病毒传代来识别RSV抗体耐药性突变。”“有了像本文这样的新技术，我们可以在实际致病病毒的背景下系统地表征突变对关键病毒蛋白的影响。”然后，我们可以将这些测量结果与抗体逃逸的生物物理模型和自然病毒序列的分析相结合，以了解进化可能影响这些重要抗体有效性的程度。

该团队从公共数据库中查看了6万个RSV序列。病毒序列来自世界各地的RSV患者，包括RSV A和RSV B亚型，它们一起传播。研究人员使用深度突变扫描系统地测量了RSV融合蛋白的数千种可能突变对抗体中和的影响，然后使用该信息对这些序列的抗性水平进行评分。

Simonich说：“我们的发现表明，很少发现对目前用于预防的RSV抗体有耐药性。”所以这对尼西维单抗和塞西罗维单抗来说是令人鼓舞的因为对于这两种抗体来说，似乎没有任何抵抗突变的持续传播。

Simonich估计不到1%的RSV序列含有抗性突变。

然后，研究人员将这些全面的突变文库整合到Nextstrain中，这是一个用于监测病原体的开放获取平台。该团队希望这些发现将有助于持续的实时监测，以监测RSV的耐药性，并检查是否有任何耐药的RSV菌株随着时间的推移变得越来越普遍。

Simonich说：“我们在预防严重的呼吸道合胞病毒疾病方面取得的进展是显著的，特别是在婴儿中。”“我们希望这些发现能帮助研究人员继续改进预防工具，并长期保持其有效性。”