延寿近30%！最新研究发现阻断生长激素受体可带来多种益处

　　生长激素(GH)/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)轴是调控生长、代谢和衰老的重要内分泌通路。既往大量研究发现，降低GH信号能够显著延长寿命，但证据主要来自GH、GHR或GHRH等基因敲除模型。相比之下，通过药物性GHR拮抗来降低GH能否延寿，仍缺乏直接证据。

　　2026年9月6日，来自俄亥俄大学的研究团队在 Aging Cell 杂志发表题为“Growth Hormone Receptor Antagonism Extends Lifespan”的文章。

　　该研究发现，降低GH作用不仅能够延长小鼠寿命，还能够改善老年小鼠握力和衰弱程度。值得指出的是，雌性小鼠寿命获益尤为明显，平均寿命延长186天，最大寿命延长265天，雄性小鼠平均寿命也延长57天，最大寿命增加121天。

　　研究人员首先建立并分析了351只GHR拮抗剂(GHA)小鼠和野生型(WT)小鼠的寿命队列。结果显示，无论雌雄还是合并分析，GHA小鼠寿命均显著延长。其中雌性小鼠平均寿命增加186天(28.8%)，中位寿命增加160天(23.9%)，最大寿命增加265天(29.1%);雄性平均寿命增加57天，中位寿命增加23天，最大寿命增加121天。提示降低GH/GHR信号确实具有延寿作用，且雌性获益更加明显。

　　为了进一步判断寿命延长是否伴随健康寿命改善，研究人员对另一批老年小鼠进行分析。结果发现，无论雄性还是雌性GHA小鼠，其握力均明显优于WT小鼠，同时临床衰弱指数更低，提示GH拮抗不仅让小鼠“活得更久”，也能够改善老年阶段的身体功能和衰弱状态。值得注意的是，这种功能获益发生在GHA小鼠脂肪量增加的背景下，说明单纯体脂增加并不必然引起代谢和功能健康恶化。

　　GHA小鼠具有明显的体型和代谢特征改变：血清IGF-1水平约下降70%，整体体型较小，同时瘦体重减少、脂肪量增加，而且脂肪主要分布于皮下脂肪组织。尽管存在明显脂肪增加，这些小鼠在高脂饮食条件下仍表现出对高胰岛素血症和葡萄糖耐量异常的保护作用。

　　研究人员随后发现，GH信号降低不仅与寿命延长相关，还伴随多种健康衰老表型，包括胰岛素敏感性增强、脂联素升高、组织炎症降低以及代谢灵活性改善。同时，在细胞和组织层面还观察到脂肪组织衰老减少、免疫衰老减轻、胰岛素暴露下降、mTOR信号减弱、AMPK活化和抗氧化能力增强，并能够维持晚年期的身体功能、认知能力和应激耐受性。

　　值得一提的是，与GHR完全敲除不同，GHA转基因小鼠通过拮抗作用降低GH信号，但仍保留部分GH功能。因为GH是一种具有多重生理作用的激素，从生命早期开始完全消除GH信号可能导致多个器官的生理缺陷。相比之下，GHR拮抗可以通过不同剂量和不同生命阶段进行干预，因此理论上具有更好的可调控性。更重要的是，目前临床已经存在FDA批准的GHR拮抗剂Pegvisomant，为未来通过药理学方式验证GH拮抗的抗衰老潜力提供了现实基础。

　　总的来说，本研究通过351只小鼠的寿命队列证明，降低GH作用不仅能够延长小鼠寿命，而且能够改善老年期握力和衰弱程度。雌性小鼠获益尤为明显，平均寿命延长186天，最大寿命延长265天;雄性小鼠平均寿命也延长57天。

　　更重要的是，本研究采用的是GHR拮抗而非GHR基因完全敲除，提示通过药理学方式适度降低GH信号可能同样具有延寿潜力。研究为GH/GHR轴作为衰老靶点提供了新的概念验证，但能否安全转化至人类，仍需要进一步研究剂量、给药时机、性别差异以及长期安全性。

　　参考文献：

　　https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70697