无血清狂犬病疫苗Ⅲ期研究：简化4针程序免疫应答不劣于传统5针程序

狂犬病是由狂犬病病毒引起的人兽共患病，一旦出现临床症状，病死率极高，因此暴露后及时、规范开展预防处置至关重要。目前人用狂犬病疫苗主要依赖细胞培养技术生产，包括Vero细胞、人二倍体细胞和原代仓鼠肾细胞等。与此同时，减少动物源成分、提高生产过程可控性，也是疫苗制造工艺持续优化的重要方向。

本研究评价了一款采用无血清适应Vero细胞生产的人用冻干狂犬病疫苗。其上游生产过程采用无血清和无动物源成分原料，并在制剂中不使用抗生素、防腐剂、明胶和右旋糖酐。研究人员认为，这类工艺设计有助于降低动物源原料可能带来的外源因子污染风险，并减少原料复杂性对生产一致性的影响。

研究共纳入2000名10～60岁健康受试者，随机分为4组，每组500人。其中，一组按照Essen程序于第0、3、7、14和28天接种5针试验疫苗；另外两组分别于第0、3、7、14天和第0、3、7、28天完成4针接种；对照组则按标准5针程序接种已上市Vero细胞狂犬病疫苗。需要指出的是，本研究采用的是模拟暴露后免疫程序，受试者并非真实动物暴露人群，也未评价狂犬病免疫球蛋白联合使用情况下的临床保护效果。

结果显示，在接种前狂犬病病毒中和抗体低于0.5 IU/mL的易感人群中，第14、28和42天各组抗体阳转率均达到100%。第14天，两种4针组、5针试验组和5针对照组的中和抗体几何平均浓度（GMC）分别为34.71、36.36、33.17和37.38 IU/mL。三个试验疫苗组在第14天和第42天阳转率以及第14天GMC等主要指标上，均达到预先设定的非劣效标准。

 表1 易感受试者（PPS）接种首剂RVNA疫苗后第14天、第28天和第42天的免疫原性总结

抗体持续性同样受到关注。完成全程接种3个月后，各组抗体阳性率仍为100%；6个月时，三个试验疫苗组的阳性率保持在97.53%～98.91%，对照组为96.47%。年龄亚组分析发现，10～17岁受试者的抗体GMC整体高于18～60岁成年人，但成年组产生的抗体水平同样明显高于0.5 IU/mL的判定阈值。

安全性方面，三个试验疫苗组合计不良反应发生率为37.33%，与对照组的38.00%接近。常见局部反应主要为接种部位疼痛，全身反应主要包括头痛、乏力和发热，绝大多数为轻至中度。试验疫苗组3级不良反应发生率为0.33%，对照组为0.40%；随访期间未发现与疫苗相关的严重不良事件，也无死亡病例。

总体来看，这项Ⅲ期研究表明，无血清Vero细胞狂犬病疫苗在标准5针及简化4针程序下均具有较好的免疫原性和安全性，尤其是4针程序能够在减少一次接种的情况下维持较高的抗体应答，可能有助于降低就诊次数、提高全程接种依从性。不过，研究对象为健康志愿者，尚不能完全替代真实暴露人群数据；对于需要同时使用狂犬病免疫球蛋白的人群、老年人及免疫功能受损者，还需要进一步的真实世界研究和更长期随访。该研究由科兴（成都）生物技术有限公司资助，部分作者为该公司员工。

从生产端看，本研究也再次体现出一个趋势：疫苗工艺升级不仅体现在免疫程序和抗原设计上，上游细胞培养体系及培养基原料的稳定性同样是影响工艺一致性的重要环节。 随着无血清、低动物源成分培养逐步受到关注，疫苗研发和病毒培养过程中对基础培养基质量、批间稳定性及配方适配性的要求也在不断提高。

针对哺乳动物细胞培养及生物制品研发需求，环凯已推出DMEM、MEM、RPMI 1640、DMEM/F-12及M199等系列细胞培养基，其中MEM适用于多种贴壁细胞培养，DMEM/F-12可用于低血清培养体系，M199可用于多类非转化细胞培养。环凯同时持续关注无血清细胞培养技术及其在疫苗、病毒抗原和重组蛋白研发中的应用，为细胞培养条件优化及培养基选型提供相关产品与技术支持。具体用于疫苗生产时，应依据细胞株、病毒株及生产工艺进行适配和验证。

※广告：兽用疫苗培养基，高密度×无血清×支持定制！※

参考来源：JING Y, CHANG X, JIN Z, et al. Immunogenicity and safety of serum-free rabies vaccine for human use with simulated post-exposure schedules: A randomized, double-blind, active-controlled phase III clinical trial[J]. Vaccine, 2026, 88: 128914. DOI: 10.1016/j.vaccine.2026.128914.