破壁灵芝孢子粉靠 Nrf2 通路给肝癌模型小鼠撑起"抗氧化保护伞"

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来源:菌物健康
2026-08-05 14:55:03
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核心提示:发表于《安徽医科大学学报》的动物实验研究表明,破壁灵芝孢子粉可通过激活 Nrf2 抗氧化信号通路,提升机体抗氧化酶水平、清除活性氧,降低血清甲胎蛋白,抑制肝细胞异常增殖,减轻 DEN 联合 CCl₄诱发的小鼠肝损伤与肝癌前病变,为破壁灵芝孢子粉用于肝脏损伤及肝癌高危人群辅助调理提供实验依据。

说到肝癌,很多人都闻之色变。最新发表在《安徽医科大学学报》上的一项小鼠研究发现:破壁灵芝孢子粉,能通过调控 Nrf2 抗氧化通路,显著减轻化学诱导的肝脏损伤与癌前病变。我们看下具体研究内容。

 

一、认识破壁灵芝孢子粉

灵芝孢子粉(GLS)是灵芝成熟时弹射出的"种子",也就是它的生殖细胞。别看它个头小,里面却装着三萜、多糖、核苷酸、甾醇等多种活性成分,是灵芝的"精华浓缩包"。

灵芝孢子外面有一层极硬的几丁质外壳,像穿了件"铠甲",不破壁很难被吸收。破壁处理后,有效成分更容易释放——所以研究用的是破壁灵芝孢子粉。

灵芝是"菌中之王",孢子是它的种子;破壁,就是帮种子"脱壳",让营养更好吸收。

 

二、科学家是怎么做实验的?

研究人员找来 50 只刚出生 2 周、基因背景一致的雄性 C57BL/6J 小鼠,分成 5 组,每组 10 只:

① 对照组(健康小鼠,喝生理盐水)

② 模型组(只造模,不给药)

③ 低剂量组(GLS 0.25 g/kg)

④ 中剂量组(GLS 0.5 g/kg)

⑤ 高剂量组(GLS 1.0 g/kg)

造模方法很"狠":第 2 周给小鼠打一针致癌物 DEN(二乙基亚硝胺),第 8 周起再每周灌两次 CCl₄(四氯化碳,对肝脏有毒)。两种毒素叠加,模拟人类肝癌一步步发展的过程。与此同时,从第 8 周起,药物组每天灌一次灵芝孢子粉,连续 14 周。

实验结果

实验结束时,所有小鼠都存活,模型组的肝癌病理验证成功率高达 100%。而吃了灵芝孢子粉的小鼠,肝脏明显"好看了很多"。

 

三、肉眼可见的变化:小鼠"气色"回来了

模型组的小鼠毛发失去光泽、精神萎靡;而给药组小鼠的毛发和精神状态都有显著改善。

剖开肚子看肝脏:对照组肝脏表面光滑;模型组布满了典型的多灶性癌结节;而灵芝孢子粉干预组的肝脏表面,结节的数量和大小都明显减少。

 

 

显微镜下的病理切片(HE 染色)也印证了这一点:模型组肝小叶结构混乱、坏死灶多、炎症细胞聚集;给药组的紊乱程度降低,细胞排列重新趋于规则。

 

四、肿瘤标志物:甲胎蛋白(AFP)降了

AFP 是肝癌最经典的血液"警报器"。研究发现:

· 与对照组相比,模型组血清 AFP 含量升高(P<0.01);

· 与模型组相比,各剂量灵芝孢子粉组的 AFP 含量都显著降低(P<0.01)。

也就是说,吃了破壁孢子粉后,血液里这个代表肝癌活动的指标明显往下走。

 

五、核心数据:肝脏的"抗氧化三件套"回来了

肝脏里本有一套"抗氧化防御系统",其中三位主力是:过氧化氢酶 CAT、还原型谷胱甘肽 GSH、谷胱甘肽过氧化物酶 GSH-PX。毒素攻击下,它们会"体力不支";而灵芝孢子粉让它们重新"满血"。

下表是论文中的实测数据(每组 n=10,数值为均值±标准差):

 

指标 对照组 模型组 低剂量 中剂量 高剂量
肝脏 CAT (U/mg prot) 62.1±12.7 37.7±10.9** 47.1±11.5# 48.3±10.4# 53.0±9.1#
肝脏 GSH (μmol/mg prot) 16.2±2.7 4.3±1.6** 6.8±2.0## 10.0±1.3## 9.6±2.7##
肝脏 GSH-PX (U/mg prot) 339.2±34.7 282.8±25.4** 300.8±22.2 305.9±20.0# 323.7±28.2##
血清 CAT (U/mL) 13.2±3.5 8.2±1.3** 10.7±2.6# 11.2±2.4## 11.6±2.4##
血清 GSH (ng/mL) 3.8±0.7
1.7±0.6**
 2.7±0.9# 2.9±0.9# 3.0±1.0#
血清 GSH-PX (U/mL) 130.6±21.4
97.0±7.0**
 109.2±13.3# 118.5±18.2## 117.9±20.8#

注:** 表示与对照组相比 P<0.01;# 表示与模型组相比 P<0.05,## 表示 P<0.01。

 

可以清楚看到:模型组各项指标断崖式下跌(都显著低于对照组),而灵芝孢子粉把它们不同程度地拉了回来——而且呈现"剂量越高、恢复越明显"的趋势。

 

六、自由基少了,癌细胞"增殖欲"也降了

用荧光法测肝脏里的 ROS(活性氧,可理解为"捣乱的自由基"):模型组荧光强、ROS 多(P<0.01);中、高剂量灵芝孢子粉组的荧光强度显著下降(P<0.01),说明自由基被清掉了不少。

 

再看 PCNA(增殖细胞核抗原)——它代表细胞"疯狂复制"的活跃度。模型组 PCNA 阳性率飙升(P<0.01);中、高剂量组的 PCNA 阳性率显著降低(P<0.01),意味着癌细胞的增殖势头被摁住了。

 

七、机制揭秘:灵芝孢子粉唤醒了"抗氧化总指挥"

那么灵芝孢子粉到底施了什么"魔法"?答案藏在一条叫 Nrf2 的通路里。我们用一个比喻来讲:

把身体想象成一座工厂

· ROS(自由基)= 工厂里四处乱窜、会"生锈"的火花;

· Keap1 = 看门人,平时把"总指挥"Nrf2 按在细胞质里"看管";

· Nrf2 = 抗氧化总指挥,被放行后进入细胞核,下令生产 CAT、GSH、GSH-PX 等"灭火器";

· GLS(灵芝孢子粉) = 前来支援的"外援",帮总指挥挣脱看门人、顺利上岗。

 

基因层面的检测也撑起了这个解释:

· 与对照组比,模型组 Nrf2、Ho-1、Gclc 的 mRNA 表达下降(P<0.01),而 Keap1、Nqo1 表达升高(P<0.01)——"总指挥"被压制了;

· 与模型组比,灵芝孢子粉让 Nrf2、Ho-1 表达回升(P<0.05),中、高剂量组还让 Gclc 回升、Keap1、Nqo1 下降(P<0.05)。

简单说:灵芝孢子粉帮肝脏重新激活了 Nrf2 这条抗氧化生命线,让"灭火器"重新上岗,把作乱的自由基清掉,从而保护肝细胞、遏制癌前病变。

 

八、研究意义

本研究从氧化应激与 Nrf2 通路角度,完整证实破壁灵芝孢子粉对化学诱导肝癌小鼠的保护效果,为灵芝孢子应用于肝损伤、肝癌高危人群的膳食辅助调理,提供了动物实验数据与分子机制理论支撑。

 


金海,万硕,刘倩等. 破壁灵芝孢子粉通过调控 Nrf2 通路保护 DEN/CCl4 诱导的小鼠肝癌模型[J]. 安徽医科大学学报,2026,61(7):1176-1182.

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