与营养不良相关的肠道细菌可能会遗传给下一代！

研究人员利用从患有生长发育迟缓及其相关不良影响的儿童体内培养的细菌，分析了该疾病的小鼠模型，并确定了负责产生该疾病特有的炎症化学信号的特定细菌。这些炎症化学信号会损害肠道内壁并阻碍营养吸收。

该研究发表于《自然微生物学》杂志，提供的证据表明，减轻炎症性细菌菌株并阻止其从母亲传播给婴儿，可以作为未来治疗和预防这种被称为环境性肠道功能障碍的疾病的策略。

“小肠内的肠道微生物构成了一个很大程度上未被探索的生态系统——一片‘未知领域’——因为它们很难取样。然而，这项研究表明，这个生态系统对儿童的健康成长和发育至关重要，”资深作者、华盛顿大学医学院罗伯特·J·格拉泽杰出大学教授杰弗里戈登医学博士说道。

重要的是，该研究表明，小鼠母亲小肠中的细菌如何影响后代出生前的宫内发育，这表明这种疾病的影响不仅限于母亲的肠壁，还会波及发育中的胎儿。

戈登说：“这项研究提出了一个问题，即在怀孕前或怀孕期间调节小肠微生物群是否能够促进后代正常的孕期和产后生长发育。我们希望这项研究能够帮助我们找到打破代际营养不良恶性循环的方法。”

营养不良如何传递给后代

世界各地许多营养不良、发育迟缓的儿童都患有一种名为环境性肠功能障碍（EED）的小肠炎症性疾病。这种疾病会损害小肠内壁，影响人体对食物中营养物质的吸收。这些儿童还会出现免疫力低下、认知发育迟缓和生长发育障碍等问题——即使采用标准治疗性食物来改善营养不良，这些问题也会伴随他们一生。

戈登及其同事与孟加拉国国际腹泻病研究中心（icddr,b）的合作者一起，分析了孟加拉国环境性肠道功能障碍研究参与者的样本。该研究纳入了525名平均年龄为18个月的营养不良儿童，并为他们提供包含牛奶、鸡蛋、维生素和矿物质的标准治疗食品。那些尽管接受了补充营养但病情仍未改善的儿童，在征得家长同意后，接受了内镜检查，以采集肠道内壁组织和上段小肠细菌样本。研究人员此前对这些样本的分析已在小肠中发现了14种与生长发育迟缓和炎症相关的细菌。

在这项新研究中，研究人员对喂食孟加拉国达卡米尔布尔区（临床试验参与者居住地）常见食物的小鼠进行了研究。其中一组小鼠在无菌条件下出生，体内没有任何肠道细菌，研究人员为其接种了从营养不良儿童体内培养的、精心挑选的小肠细菌群。结果表明，这些人类肠道细菌群能够诱发非妊娠雌性小鼠的肠道炎症。另一组小鼠以相同的方式喂养，但接种了来自这些儿童的另一种肠道细菌群，该细菌群不会诱发炎症，作为对照组。由于对健康儿童进行内窥镜检查不符合伦理，研究人员无法采集健康儿童的小肠细菌样本作为对照。

研究人员通过对这些小鼠的研究发现，雌性小鼠可以将感染的炎症细菌传染给后代，而且这种损害早在胎儿时期，也就是细菌进入后代体内之前就已经开始了。感染了炎症细菌的小鼠幼崽出现了与患有这种疾病的儿童类似的症状——生长发育迟缓、血液中炎症指标升高以及肠道内壁受损。

研究人员还发现，当将患有炎症性肠道细菌的小鼠和患有非炎症性肠道细菌的小鼠分别饲养在一起时，炎症性肠道细菌及其有害影响会扩散到最初接受非炎症性细菌培养的小鼠身上。

研究人员发现，在模拟该疾病的小鼠小肠中，导致炎症的儿童样本所采样的细菌菌株名为Campylobacter concisus。研究人员认为，小肠中鉴定出的多种引发炎症的细菌菌株，通常也存在于口腔中。在口腔内，这些菌株本身并不引起问题，但一旦进入小肠定植后，便成为病原体。这表明，周围环境，包括邻近的细菌，是决定某种细菌菌株是否具有有益、有害或中性作用的关键因素。

事实上，当C. concisus是唯一被用于无菌小鼠（即没有自身肠道细菌的小鼠）的细菌菌株时，这种微生物并未引发疾病，甚至存活状况也不佳。据第一作者、华盛顿大学医学院戈登实验室病理与免疫学讲师卡莉·M·普鲁斯博士表示。

“这凸显了不同细菌之间相互作用的复杂性，以及它们在某些情况下促进疾病发生，而在其他情况下则不会。”普鲁斯说。

戈登和他的团队正在继续研究小肠肠道菌群的复杂且深远的影响。他们的目标是找出安全有效的方法，将患有EED（肠易激综合征）的母亲体内发炎的肠道菌群转变为一种不仅能减少有害炎症和营养不良，还能促进后代建立并维持健康稳定肠道微生物环境的菌群状态。

参考文献

Enteropathy produced in mice by intergenerational transmission of small intestinal microbiota from undernourished children.