发掘灰树花活性多糖，解锁肝癌食疗新可能

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来源：阮勤钊

2026-08-19 17:54:35

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核心提示：天津科技大学团队从灰树花中分离得到纯度 94.28% 的酸溶性多糖 GFAP。体外实验表明，GFAP 可剂量‑时间依赖性抑制 H22、HepG2 肝癌细胞增殖，诱导细胞凋亡；可分别将 H22 阻滞于 G1 期、HepG2 阻滞于 S 期，并破坏线粒体膜电位，上调 Bax、细胞色素 c，下调 Bcl‑2，激活 caspase‑9/3，经由线粒体通路触发 caspase 依赖的细胞凋亡。该天然多糖毒性低，为抗肝癌候选物质及灰树花高值开发提供理论依据。

肝癌是全球恶性肿瘤中致死率第三的疾病，化疗仍是临床主流治疗手段，但化疗药物易引发耐药性、对正常细胞产生细胞毒性等问题，寻找安全有效的天然抗肝癌成分成为研究热点。天津科技大学等团队在International Journal of Biological Macromolecules发表研究成果，系统证实从灰树花中提取的酸溶性多糖GFAP能通过半胱天冬酶依赖的线粒体凋亡途径，高效诱导肝癌细胞凋亡，为肝癌治疗提供了全新的天然候选药物方向。

图1 GFAP对 H22 和 HepG2 肝癌细胞的抑制率

该研究突破了灰树花多糖传统热水提取的工艺，在室温条件下通过盐酸处理结合超声辅助、柱层析纯化，获得了纯度达 94.28% 的灰树花酸溶性多糖 GFAP，其分子量约 644.9kDa，主要由 (1→3)-β-D - 葡萄糖和 (1→3)-α-D - 甘露糖构成，这一结构特征也成为其发挥抗肝癌活性的重要基础。研究团队以小鼠肝癌 H22 细胞和人肝癌 HepG2 细胞为研究对象，通过 MTT 实验发现，GFAP 能以剂量和时间依赖的方式显著抑制肝癌细胞增殖，24 小时内对 H22、HepG2 细胞的半抑制浓度分别为 93.85μg/mL 和 127.41μg/mL（图1）。经 GFAP 处理后的肝癌细胞，出现了细胞膜起泡、染色质凝集、细胞核固缩碎裂等典型凋亡形态，且凋亡率随 GFAP 浓度升高显著上升，200μg/mL 浓度下 H22 细胞凋亡率达 82.92%，HepG2 细胞达 72.27%。

图2 经GFAP处理后肝癌细胞的细胞周期分布与各周期细胞占比

进一步的机制研究揭示，GFAP 对两种肝癌细胞的周期阻滞具有特异性，可分别将 H22 细胞阻滞在 G1 期、HepG2 细胞阻滞在 S 期，从而阻断细胞分裂增殖（图2）。同时，GFAP 能显著提高肝癌细胞线粒体膜通透性，导致线粒体膜电位坍塌，这也是细胞凋亡的关键节点。通过蛋白印迹实验证实，GFAP 可上调促凋亡蛋白 Bax、细胞色素 c 的表达，下调抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达，进而激活半胱天冬酶 caspase-9 和 caspase-3，通过线粒体介导的内源性凋亡途径，实现对肝癌细胞的半胱天冬酶依赖型凋亡诱导。

相较于传统化疗药物，灰树花酸溶性多糖作为天然真菌活性成分，具有低毒性、高生物相容性的优势，且研究证实其对肝癌细胞具有直接的抑制和凋亡诱导作用，弥补了以往灰树花多糖需结构修饰或联合用药才能发挥抗肿瘤效果的不足。该研究不仅明确了 GFAP 的抗肝癌作用及分子机制，为灰树花的深加工和高值化利用提供了新方向，也为天然多糖类抗肝癌药物的研发奠定了重要的理论基础。

参考文献

Yu J, Liu C, Ji HY, Liu AJ. The caspases-dependent apoptosis of hepatoma cells induced by an acid-soluble polysaccharide from Grifola frondosa. Int J Biol Macromol. 2020 Sep 15;159:364-372.