从双孢蘑菇提取多糖，发掘天然肝癌抑制活性

原创

来源：阮勤钊

2026-09-04 16:17:19

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核心提示：研究者从双孢蘑菇子实体分离纯化得到结构明确的甘露半乳葡聚糖 RK2‑Ab（分子量 1.8×10⁴ g・mol⁻¹），该杂多糖可通过线粒体内源凋亡途径，浓度‑时间依赖性抑制 HepG2 肝癌细胞增殖并诱导细胞凋亡，为抗肿瘤天然多糖开发提供候选物质。

肝癌作为全球高发的恶性肿瘤，肝细胞癌（HCC）治疗手段有限且化疗药物副作用显著，寻找低毒高效的抗肿瘤天然化合物成为研究热点。发表于《Carbohydrate Polymers》的一项研究，从常见食用蘑菇双孢蘑菇（Agaricus bisporus）中提取并鉴定出一种甘露半乳葡聚糖RK2-Ab，证实其对人肝癌 HepG2 细胞具有显著的细胞毒性，能通过线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡，为天然产物开发抗肿瘤药物提供了新方向。

图1 RK2-Ab 的核磁共振波谱图

双孢蘑菇是全球消费量最大的食用蘑菇，除风味与营养价值外，其含有的多糖类物质被证实具备多样的药用潜力。研究团队通过冷热水、碱性分步提取结合冻融、透析等纯化手段，从双孢蘑菇子实体中获得了均一的 RK2-Ab，其分子量为 1.8×10⁴ g・mol⁻¹，由甘露糖、半乳糖和葡萄糖组成。经甲基化分析与 NMR 光谱表征，该多糖主链为 (1→6) 连接的 α-D - 半乳糖和 β-D - 葡萄糖单元，侧链由非还原端 β-D-甘露糖等构成，是结构明确的杂多糖（图1）。

图2 经 RK2-Ab 处理后 HepG2 细胞的胞内 ATP 含量检测

为验证其抗肿瘤活性，研究以 HepG2 肝癌细胞为模型，开展了多维度细胞实验。MTT 和乳酸脱氢酶（LDH）释放实验显示，RK2-Ab 对 HepG2 细胞的毒性呈现浓度和时间依赖性：400μg・mL⁻¹ 浓度处理 48 小时后，细胞活力显著下降；800μg・mL⁻¹ 浓度处理 72 小时，细胞活力降低超 50%，证实其能有效抑制肝癌细胞存活。进一步的机制研究揭示，RK2-Ab 通过线粒体介导的内源性凋亡途径发挥作用。400μg・mL⁻¹ 的 RK2-Ab 可使 HepG2 细胞的细胞色素 c 释放量提升 2 倍，同时使细胞内 ATP 含量降低 26%（图2），而细胞色素 c 的释放与 ATP 耗竭正是线粒体凋亡途径的核心特征。Annexin V-FITC/PI 双染色实验也证实，RK2-Ab 能诱导 HepG2 细胞发生早期和晚期凋亡，且在 600μg・mL⁻¹ 浓度下，凋亡细胞比例提升至 25%。

值得注意的是，蘑菇多糖因低毒性、高生物活性，已成为抗肿瘤辅助治疗的研究热点。与传统化疗药物相比，天然多糖类物质兼具抗肿瘤与低毒的优势，该研究中所采用的提取纯化方法操作可行，为其后续的开发应用奠定了基础。

参考文献

Pires ADRA, Ruthes AC, Cadena SMSC, Iacomini M. Cytotoxic effect of a mannogalactoglucan extracted from Agaricus bisporus on HepG2 cells. Carbohydr Polym. 2017 Aug 15;170:33-42.