高纯度猴头菇活性多糖，靶向抑制结肠癌细胞生长

猴头菇作为传统药食同源真菌，在调理消化系统疾病方面已有 2000 余年应用历史。山西大学、山西农业大学等团队的研究成果发表于《International Journal of Biological Macromolecules》，从猴头菇子实体中分离纯化出新型多糖 HEFP-2b，明确其精细结构并证实其可通过阻滞结肠癌细胞 S 期周期实现体外抑癌效果，为猴头菇开发为结肠癌症辅助干预的功能性食品提供了全新科学依据。

图1 猴头菇多糖 HEFP-2b 的紫外光谱与傅里叶变换红外光谱图

该研究团队采用热水提取结合铁氰化钾 - 乙酸锌脱蛋白、DEAE-52 离子交换层析与 Sephacryl S-400 凝胶过滤层析的分步纯化工艺，从猴头菇子实体中获得高纯度多糖 HEFP-2b，其多糖含量达 95.24%，蛋白质含量仅 0.84%，纯度与均一度均处于较高水平。结构表征显示，HEFP-2b 的重均分子量为 3.252×10⁴ Da，由岩藻糖、半乳糖、葡萄糖、甘露糖以 11.81:22.82:44.28:21.09 的摩尔比组成，主链为 (1→6)-α-D - 葡萄糖、(1→4)-β-D - 半乳糖与 (1→3,6)-α-D - 甘露糖连接，侧链含 (1→6)-β-D - 半乳糖和 (1→4)-α-D - 甘露糖，末端为葡萄糖和岩藻糖，其分子链呈相对伸展状态，拥有良好的水溶性和亲水性。

图2 HEFP-2b 对 HCT-116 结肠癌细胞细胞周期分布的影响

在体外活性研究中，团队以人结肠癌细胞 HCT-116 和正常结肠上皮细胞 FHC 为研究对象，通过 MTT 实验发现 HEFP-2b 对 HCT-116 细胞具有显著的剂量依赖性抑制作用，半数抑制浓度 IC50 为 0.345mg/mL，而对正常 FHC 细胞无明显细胞毒性，体现出良好的肿瘤细胞靶向性。进一步的细胞周期分析表明，HEFP-2b 可使 HCT-116 细胞周期阻滞于 S 期，且阻滞效果随浓度升高而增强。Western blotting 实验证实，该多糖通过下调细胞周期关键蛋白 Cyclin A2、CDK1、CDK2 及 DNA 复制相关蛋白 MCM5 的表达，同时上调细胞周期抑制蛋白 P57kip2 的表达，实现对结肠癌细胞周期的精准调控，进而抑制癌细胞增殖（图2）。

该研究成果不仅丰富了猴头菇的活性成分研究，更为猴头菇深加工产业提供了新的研发方向，HEFP-2b 有望开发为新型功能性食品原料或结肠癌症辅助治疗的潜在候选物，为天然产物在肿瘤防治领域的应用提供了新的思路，也为药食同源真菌的高值化利用奠定了科学基础。

参考文献

Liu JY, Hou XX, Li ZY, Shan SH, Chang MC, Feng CP, Wei Y. Isolation and structural characterization of a novel polysaccharide from Hericium erinaceus fruiting bodies and its arrest of cell cycle at S-phage in colon cancer cells. Int J Biol Macromol. 2020 Aug 15;157:288-295.