FLOT1在胶质瘤中的上调和致癌作用以及潜在机制

2023-05-26 00:00:00
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核心提示:揭示了FLOT1在胶质瘤中的上调和致癌作用以及潜在机制,突出了其作为胶质瘤治疗靶点的应用前景,在治疗脑癌方面取得了重大进展。

  5月24日,中南大学湘雅医院研究人员在《Cell Heliyon》上发表了名为“FLOT1, stabilized by WTAP/IGF2BP2 mediated N6-methyladenosine modification, predicts poor prognosis and promotes growth and invasion in gliomas”的文章,研究人员在研究胶质瘤方面取得了重大进展。


  胶质瘤是脑肿瘤中最常见、最恶性的类型。胶质瘤患者临床预后不理想,很大程度上是由于对胶质瘤的病理机制认识不足,阻碍了胶质瘤临床治疗的有效进展。因此,鉴定驱动胶质瘤进展的关键基因并阐明其潜在机制对于探索更有效的治疗靶点并最终提高治疗效果具有重要意义。

  Flotillin家族蛋白,即FLOT1和FLOT2,作为脂筏的标记物,通过协调细胞通信过程,如粘附、肌动蛋白细胞骨架重组、内吞、吞噬和信号转导,在肿瘤发生中起着至关重要的作用。

  在鼻咽癌、乳腺癌、肺癌和胃肠道肿瘤中,Flotillin蛋白表达上调与肿瘤分期晚期及不良预后呈正相关。一些临床前和临床研究已经证明了小分子抑制剂在靶向PI3K/AKT等激酶的癌症治疗中的潜力。由于肿瘤促生长信号的相互作用和互补性导致PI3K/AKT单靶点抑制剂耐药。确定各种生存信号的共同上游调控因子作为癌症的潜在干预靶点,可以使抗癌效果更强、更稳定。这些发现表明flotillin蛋白在肿瘤靶向治疗中的潜力和前景。因此,我们最近的研究揭示了FLOT2在胶质瘤中的上调、致癌功能和潜在机制。然而,关于FLOT1在胶质瘤中的表达、功能和机制仍不确定。


  首先,研究人员基于TCGA数据分析了FLOT1的表达。在胶质瘤中,FLOT1显著上调,并与WHO等级、IDH状态、1p/19p染色体共缺失等恶性特征呈正相关(图1A)。此外,高FLOT1表达的胶质瘤患者预后较差,包括总生存期(OS)、疾病特异性生存期(DSS)和无进展间期生存期(PFI)(图1B-D)。此外,单因素和多因素Cox回归分析显示,FLOT1是胶质瘤患者预后的独立危险因素(表1A和1B)。此外,通过检测结果进一步验证了胶质瘤组织和细胞中FLOT1的上调(图1E-H)。此外,IHC数据显示,FLOT1表达上调与WHO分级、Ki-67强度呈正相关(表1)。因此这些结果证明,FLOT1表达上调与胶质瘤的晚期进展呈正相关,是胶质瘤预后的独立危险因素。

  FLOT1的异常表达及其在多种癌症中的致癌作用已被揭示,但其在胶质瘤中的表达模式、潜在机制和功能尚不清楚。

  研究表明,M6A调节因子通过调节mrna和lncRNAs等不同RNA底物的稳定性、翻译活性和选择性剪接,在胶质瘤的恶性进展中发挥重要作用,包括死亡抵抗、干细胞维持和治疗抵抗。

  研究人员的结果验证了IGF2BP2在胶质瘤中的致癌作用,并确定了IGF2BP2读取m6A-FLOT1 mRNA的新机制,该机制使FLOT1能稳定发挥。

  总之,研究人员探讨了FLOT1在胶质瘤中的表达及功能,揭示了FLOT1在胶质瘤中的上调和致癌作用以及潜在机制,突出了其作为胶质瘤治疗靶点的应用前景,在治疗脑癌方面取得了重大进展。

  参考资料:

  https://www.cell.com/heliyon/fulltext/S2405-8440(23)03487-4#%20

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