核心提示：肠道微生物群在自身免疫中发挥着重要作用，包括在多发性硬化症(MS)及其称为实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的小鼠模型当中。先前的研究已经证明，多发性硬化症的肠道微生物群可以促进疾病，因此使其成为潜在的治疗目标。
肠道微生物群在自身免疫中发挥着重要作用，包括在多发性硬化症(MS)及其称为实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的小鼠模型当中。先前的研究已经证明，多发性硬化症的肠道微生物群可以促进疾病，因此使其成为潜在的治疗目标。此外，抗生素治疗已被证明可改善多发性硬化症EAE小鼠模型的疾病。然而，到目前为止，介导这些抗生素效应的机制还没有被理解。此外，对于驱动多发性硬化症神经炎症的肠道细菌菌种也没有达成共识。
近日发表在《Microbiome》杂志上的最新研究《Mining the microbiota to identify gut commensals modulating neuroinflammation in a mouse model of multiple sclerosis》通过实验揭示了50种肠道共生菌作为肠道-大脑轴的调节器，可用于进一步描述多发性硬化症患者的致病和有益的宿主-微生物群相互作用。
该研究通过记录未经治疗和万古霉素治疗的EAE小鼠在EAE诱导前后多个时间点的肠道微生物群的变化，以鉴定具有神经免疫调节潜力的肠道共生体。研究发现，万古霉素治疗能改善EAE，而且这种保护作用是通过微生物群介导的。在万古霉素治疗的小鼠肠道中富集了诱导Tregs的细菌物种，包括梭状芽胞杆菌簇XIVa的成员。嗜黏蛋白阿克曼菌和EAE严重性之间的负相关关系。有趣的是，和其他人已经报道了与健康对照组相比，该研究中多发性硬化症患者的嗜黏蛋白阿克曼菌增加。MS衍生的嗜黏蛋白阿克曼菌可改善EAE，这种保护作用与RORγt+和IL-17+产生的γδT细胞减少有关，在EAE和MS中，嗜黏蛋白阿克曼菌的增加可能是一种有益的补偿性微生物组反应。
万古霉素处理的小鼠和未处理的EAE小鼠的微生物群之间最显着的差异之一是单一治疗组中Anaerotruncus colihominis的耗尽，A. colihominis和EAE的严重程度之间存在正相关。与嗜黏蛋白阿克曼菌相似，MS患者中A .colihominis的增加代表了一种与疾病恢复有关的保护机制，而不是诱发或维持疾病的致病机制的一部分。研究表明，肠道RORγt+Treg细胞依赖于微生物群，在肠道内富集，在肠道炎症期间具有强烈的抑制能力。因此，这些发现表明，抑制肠道炎症可能导致中枢神经系统炎症的减少。
该研究确定了50种与EAE严重程度相关的肠道共生菌。有趣的是，大多数与EAE严重程度相关的细菌存在于人类的肠道中。这些细菌中的一些已经与多发性硬化症有关，还发现了几种与EAE严重程度相关的细菌，但这些细菌尚未与多发性硬化症有关。未来的研究可以进行鸟枪法宏基因组学和代谢组学，以确定该研究所确定的细菌中的物种/菌株特异性因素，以及在EAE/MS背景下调节神经炎症的代谢物。研究的结果将最终导致确定在MS中具有致病性或神经保护性的细菌群落。这反过来将促进益生菌和其他肠道细菌衍生产品的发展，以预防和治疗MS。
